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Immunité antivirale chez la drosophile

Résumé
Les maladies virales représentent une menace constante et une cause importante de mortalité à travers le monde. Nous avons développé un modèle d'étude de la réponse aux infections par les virus à ARN chez la mouche drosophile. Cet insecte représente un bon modèle pour étudier les bases génétiques de l'immunité innée, qui constitue le premier rideau de défense contre les infections chez tous les animaux. Nous avons montré que les infections virales déclenchent chez la drosophile une réponse différente des infections bactériennes ou fongiques. Nos données à l'heure actuelle indiquent que les défenses antivirales impliquent deux types de mécanismes. Nous observons d'une part l'induction d'une réponse transcriptionelle, dépendant de la voie JAK-STAT, et conduisant à l'expression de molécules antivirales qui restent à identifier. D'autre part les ARNs viraux sont reconnus par Dicer-2 et dégradés en siRNA induisant ainsi le mécanisme d'ARN interférence, qui permet la dégradation des ARNs viraux. Il est frappant de constater que la réponse antivirale de la drosophile évoque par certains aspects la signalisation par les interférons des mammifères (voie JAK-STAT) et les défenses antivirales chez les plantes (ARN interférence).

Abstract - Antiviral immunity in drosophila
Viral diseases represent a constant threat and an important cause of mortality worldwide. We have developed a model to study the response to RNA virus infection in the fruit-fly drosophila. This insect is a good model to study the genetic bases of innate immunity, which constitutes the first level of host-defense in animals. We have shown that viral infection in drosophila triggers a response different from that to bacterial or fungal infections. Our data at this stage point to the existence of at least two types of antiviral defense mechanisms. On one hand, viral infection triggers a JAK-STAT dependent transcriptional response that leads to the expression of antiviral molecules that remain to be characterized. On the other hand, viral RNAs are recognized by Dicer-2 and degraded in siRNAs, thus inducing RNA interference and degradation of viral RNAs. Strikingly, the drosophila antiviral response evokes by some aspects the interferon response in mammals (JAK-STAT pathway) and antiviral defenses in plants (RNA interference).