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Etude des sous-populations de fibroblastes : une approche "développementaliste" de la physiologie et du vieillissement de la peau

Résumé
La peau est un organe à part entière dont le rôle dépasse largement celui de barrière entre l'intérieur et l'extérieur de l'organisme. La peau comme l'ensemble du corps humain est sujette au vieillissement. Ce dernier affecte principalement la peau dans sa profondeur au niveau du compartiment dermique qui constitue sa partie matricielle. Le derme est en effet un tissu riche en matrice extracellulaire et pauvre en cellules. Il est généralement admis que ce sont des modifications de cette matrice qui contribuent le plus au vieillissement de la peau, en affectant ses propriétés biomécaniques. Traditionnellement on aborde l'étude du vieillissement de la peau en s'intéressant aux modifications des macromolécules de la matrice extracellulaire comme par exemple le collagène. Le derme est en réalité un tissu complexe matriciel et cellulaire comprenant une partie superficielle proche de l'épiderme et une partie profonde beaucoup plus épaisse qui se distinguent en histologie. Dans notre laboratoire nous avons entrepris depuis plusieurs années déjà de nous intéresser aux fibroblastes qui sont les cellules responsables de la formation et du maintien de la structure dermique et nous avons entrepris d'isoler, de cultiver et d'étudier les fibroblastes du derme superficiel dit papillaire et du derme profond dit réticulaire. Nous avons pu montrer que les deux types de fibroblastes en culture sur plastique ont un aspect et des propriétés biologiques très différentes. De plus nous avons pu confirmer et préciser ces différences dans le contexte de la peau reconstruite. La reconstitution d'une architecture tridimensionnelle est beaucoup plus proche de la peau in vivo tout particulièrement après greffe sur la souris nude. Nous posons également la question de l'apparition et du devenir de ces populations dans la peau lors de la maturation finale de la peau, c'est-à-dire, à la fin du développement et lors du vieillissement de la peau. En effet ces études pourraient se révéler très utiles pour une meilleure compréhension de la physiologie et du vieillissement de la peau et pourraient être potentiellement source d'innovation à travers de nouvelles stratégies anti-vieillissement.

Abstract - Fibroblast subpopulations: a developmental approach of skin physiology and ageing
Skin is an organ whose function is far beyond a physical barrier between the inside and the outside of the body. Skin as the whole organism is subjected to ageing which concerns skin mostly in its dermal and deepest component which is also its matricial component. The dermis is a tissue rich in matricial elements and poor in cellular content and it is generally admitted that modifications occurring in the matrix are those which mostly contribute to skin ageing, by altering its biomechanical properties. Therefore it is common to address questions related to skin ageing by considering alterations in matrix molecules like collagen. Actually the dermis is a complex tissue both matricial and cellular and is divided between a superficial dermis close to epidermis and a deep dermis much thicker and histologically different. Several years ago we have undertaken investigations related to fibroblasts which are the cells responsible for the formation and maintenance of the dermis, aiming at isolation, culture and characterization of the fibroblasts from the superficial dermis also called papillary dermis and fibroblasts from the deep dermis also called reticular dermis. We were able to show that these fibroblasts in classical culture on plastic exhibit very different morphologies associated with different secretion properties and we have confirmed and expanded such observations revealing different phenotypes by incorporating these cells in reconstructed skin which allows the reproduction of a three-dimensional architecture recalling skin in vivo especially after grafting onto the nude mouse. We also raise the question of how these two dermal regions appear during the formation of the dermis and the question of their fate during ageing. Progress in solving these questions would certainly appear to be very useful for a better understanding of skin physiology and ageing and would hopefully provide new strategies in anti-ageing research.