Structure et fonctions des récepteurs AT1 de l'angiotensine II au cours de l'évolution

Structure and functions of the angiotensin II AT1 receptors during evolution

Colette Auzan et Éric Clauser

Département d'Endocrinologie, Métabolisme et Cancer – Institut Cochin, INSERM U567 – UMR 8104 CNRS – Université Paris Descartes, Faculté de Médecine Cochin, 24 rue du faubourg St Jacques, 75014 Paris, France

Résumé

Le récepteur AT1 de l'angiotensine II est un récepteur couplé aux protéines G qui transmet les effets physiologiques (vasoconstriction, sécrétion d'aldostérone) de ce peptide vasoactif. Sur un plan évolutif, il est apparu précocément dans le règne des vertébrés (présent chez les poissons cartilagineux) et a été dupliqué chez les rongeurs sans conséquences fonctionnelles. Le récepteur AT2 de l'angiotensine, dont le rôle est encore discuté, ne semble pas avoir divergé du récepteur AT1 à partir d'un ancêtre commun. Bien que de nombreuses mutations, obtenues par mutagenèse dirigée, inactivent ou au contraire activent le récepteur AT1, il ne semble pas que de telles mutations naturelles aient une place importante dans la genèse des maladies humaines ou la diversité de traits phénotypiques.

Abstract

Angiotensin II AT1 receptor is a G protein coupled receptor, which transduces the physiological effects (vasoconstriction, aldosterone secretion) of this vasoactive peptide. On an evolutionary point of view, this receptor has appeared early in the development of vertebrates, since it is present in cartilagenous fish. It has been duplicated in rodents without any consequence on its functions. It is unlikely that the angiotensin AT2 receptor, whose functions are still debated, has diverged from a common ancestral angiotensin receptor with the AT1 receptor. Numerous activating or inactivating point mutations have been identified by site-directed mutagenesis of the AT1 receptor sequence. However, such natural mutations do not appear to be frequent in the genesis of human diseases or in the diversity of phenotypic traits.