La mucoviscidose : une maladie complexe et un paradigme pour la recherche biomédicale

Cystic fibrosis: a complex disease and a paradigm fot biomedical research

Docteur en biologie, Institut d’Embryologie Cellulaire et Moléculaire du CNRS et du Collège de France, UPR 9064, 49 bis, avenue de la Belle Gabrielle, 94736 Nogent-sur-Marne Cedex. e-mail: Cette adresse e-mail est protégée contre les robots spammeurs. Vous devez activer le JavaScript pour la visualiser. .

Résumé

La mucoviscidose est une maladie génétique souvent fatale affectant les organes exocrines (tractus respiratoire, digestif, génital et cutané) et particulièrement fréquente dans la population d’Europe du Nord et d’Amérique du Nord. Pour pionnière qu’elle soit dans des secteurs aussi variés que la génétique, la physiologie, ou la pharmacologie, la recherche sur la mucoviscidose se heurte néanmoins, aujourd’hui encore, à d’importantes zones d’ombre. En particulier, les facteurs responsables du déclenchement et de la sévérité de l’atteinte respiratoire dans la mucoviscidose restent mal identifiés. L’objet de cette revue est non seulement de faire le point des connaissances actuelles et sur les processus physiopathologiques associés à la maladie, mais aussi de rendre compte des hypothèses non encore éclaircies et des modèles expérimentaux à disposition pour les explorer. Nous effectuerons enfin un survol rapide des solutions thérapeutiques novatrices issues des dernières années de recherche (thérapie génique et protéique) qui suscitent attente et espoirs chez les patients.

Abstract

Cystic fibrosis (CF) is a genetic disease, particularly frequent among northern Europeans and northern Americans which affects, often lethally, the function of exocrine organs (including the respiratory, digestive, genital and cutaneous mucosae). Despite its pioneering role in areas as diverse as genetics, physiology or pharmacology, CF research still faces essential unsolved questions. In particular, the factors involved in the appearance and severity of CF airway disease remain mostly unraveled so far. This review aims at presenting current views on the pathophysiological processes involved in CF, whether these views are firmly demonstrated or still hypothetical. The various experimental models, central to CF research, are also examined. Finally, emerging therapeutic options for CF (e.g. gene and protein therapy), which raise many hopes among patients, are described.