L’immunothérapie anti-tumorale à base de cellules dendritiques

Dendritic cell based cancer immunotherapy

¹ Unité de thérapie cellulaire et moléculaire
² Département d ’oncologie médicale Erasme-Bordet
³ Laboratoire d’immunologie expérimentale
⁴ Département d’immunologie-hématologie-transfusion, université libre de Bruxelles (ULB)

Résumé

L’utilisation de cellules dendritiques (DC) présentant des antigènes tumoraux s’est imposée en tant que stratégie d’avenir pour l’immunothérapie du cancer. Nous avons réalisé 3 essais cliniques de vaccination anti-tumorale utilisant des DC autologues chargées d’antigènes associés aux tumeurs (TAA). Ces essais ont montré que l’approche était sûre et associée à un accroissement considérable de la fréquence des lymphocytes producteurs d’IFN-γ en réponse au(x) TAA. Ces réponses se sont avérées transitoires malgré l’apport d’une aide sous la forme de la KLH. L’administration d’IL-2 par voie sous- cutanée était associée à l’induction d’une production d’IL-5 se maintenant au long cours. Des réponses cliniques ont été observée chez environ 1/3 des patients. Les améliorations du vaccin tireront parti de l’utilisation d’un nouveau type de DC (IL-3/IFN-β DC) et de cellules hybrides résultant de la fusion entre cellules tumorales et DC.

Abstract

In cancer immunotherapy, the use of dendritic cells (DC) loaded with tumor-associated antigens (TAA) emerged as a promising strategy. We initiated 3 pilot clinical trials with immunological endpoints using TAA loaded autologous DC. These trials showed that this approach was safe and associated with the induction of potent TAA specific IFN-γ responses, which were transient despite the providing a further help through KLH presentation. Subcutaneous (SC) IL-2 administration was associated with long-lasting TAA specific IL-5 production. Clinical responses were observed in about 1/3 of the patients. Further improvements will take advantage of the use of a new type of DC cells (IL-3/IFN- β DC) and of tumor cell-DC hybrids.