Mécanismes de formation des métastases osseuses

Mechanisms of bone metastasis formation

INSERM U664, Faculté de Médecine Laennec, rue Guillaume Paradin, 69372 Lyon Cedex 08, France

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Reçu : 20 Septembre 2006

Résumé

Les métastases osseuses sont des complications fréquentes de nombreux cancers. Les cellules métastatiques présentent dans la cavité médullaire perturbent la balance naturelle (le remodelage osseux) qui existe entre la résorption osseuse, réalisée par les ostéoclastes et la formation osseuse effectuée par les ostéoblastes. Suivant la nature des nombreux facteurs qu'elles sécrètent (PTHrP, cytokines, ET-1, BMPs, autres...), les cellules tumorales vont stimuler soit la résorption osseuse qui va se traduire par la formation d'une métastase ostéolytique, soit la formation osseuse qui va amener à l'établissement d'une métastase ostéocondensante. Les facteurs générés au cours de la résorption et de la formation osseuse favorisent le développement tumoral. Les métastases osseuses sont alors le siège de cercles vicieux au niveau desquels le métabolisme osseux et le développement tumoral s'entretiennent mutuellement.

Abstract

Bone is a common metastatic site for many cancers. Tumor cells located in the bone marrow cavity disturb the natural balance (bone remodelling) established between new bone formation performed by osteoblasts and bone resorption carried out by osteoclasts. Tumor cells produce many factors including growth factors and cytokines (PTHrP, ET-1, BMPs, others...) that stimulate either ostoclast activity leading to osteolytic lesions or osteoblast activity generating osteosclerotic bone metastases. Growth factors released from resorbed bone matrix or throughout osteoblastic bone formation sustain tumor growth. Therefore, bone metastases are the site of vicious cycles wherein tumor growth and bone metabolism sustain each other.