ADN répété et recombinaison homologue : un rôle probable de la méthylation de l’ADN dans la stabilité des génomes des cellules eucaryotes

DNA repeats and homologous recombination: a likely role for DNA methylation in maintaining genome stability in eukaryotic cells

¹ Institut Jacques Monod, UMR 7592, Centre National de la Recherche Scientifique, Université Paris 7, Université Paris 6, Tour 43, 2, place Jussieu, 75251 Paris cedex 05, France.
² Department of Genetics, Howard Hughes Medical Institute, Yale University, New Haven, Connecticut 06520-8103, USA.
³ Institut Jacques Monod, Tour 43, 2 place Jussieu ; 75251 Paris cedex 05, France. E-mail : colot@ijm.jussieu.fr.

Résumé

La recombinaison homologue entre séquences répétées menace directement la transmission intacte, mitotique et méiotique, des génomes eucaryotes riches en ADN répété. A côté de plusieurs autres facteurs déjà connus, la méthylation de l’ADN pourrait contribuer elle aussi, chez de nombreux eucaryotes, à limiter les échanges réciproques (crossing-over) entre séquences répétées. La démonstration directe d’un fort effet inhibiteur de la méthylation de l’ADN sur le crossing-over a maintenant été obtenue, chez le champignon filamenteux Ascobolus. Ceci rend d’autant plus pertinente la question de l’impact de cette modification de l’ADN sur la stabilité de génomes riches en ADN répété, tels que ceux de mammifères.

Abstract

Homologous recombination between DNA repeats directly threatens the intact transmission of repeat-rich eukaryotic genomes through mitotic and meiotic cell divisions. Besides several other factors already known, DNA methylation might contribute, in some eukaryotes, to the limitation of crossover events between repeats. A strong inhibitory effect of DNA methylation has now been directly demonstrated, in the filamentous fungus Ascobolus. This therefore reinforces the question of the biological impact of this DNA modification on the recombinational stability of repeat-rich genomes, such as those of mammals.