Lymphangiogenèse et activité biologique du facteur de croissance vasculaire endothélial-C

Lymphangiogenesis and biological activity of vascular endothelial growth factor (VEGF)-C

¹ Centre Médical Universitaire, Département de Morphologie, 1, rue Michel Servet, 1211 Genève 4, Suisse.
² email: stefano. mandriota@medecine. unige. ch.

Résumé

Le facteur de croissance vasculaire endothélial (vascular endothelial growth factor (VEGF))-C est un nouveau membre de la famille des VEGFs, facteurs de croissance polypeptidiques qui jouent un rôle clé dans la physiologie et la pathologie de plusieurs aspects du système cardiovasculaire, y compris la vasculogenèse, l’hématopoïèse, l’angiogenèse et la perméabilité vasculaire. Les signaux des VEGFs sont transmis dans les cellules endothéliales grâce à des récepteurs de type tyrosine kinase, les VEGFRs, dont on connaît actuellement trois exemplaires, exprimés par les cellules endothéliales et les précurseurs hématopoïétiques. Comparé au premier VEGF décrit, le VEGF-A ; qui est un mitogène spécifique des cellules endothéliales et facteur angiogénique de premier ordre, le VEGF-C semble avoir un rôle principal dans le développement du système lymphatique. Ceci reflète le fait que, si VEGF-A est un ligand pour VEGFR-1 et VEGFR-2, VEGF-C exerce son activité biologique par l’intermédiaire du récepteur-3, dont l’expression, au cours du développement, va se restreindre aux vaisseaux lymphatiques et à certaines veines. Cependant, la capacité du VEGF-C de se lier aussi au VEGFR-2 et de l’activer est probablement responsable de son pouvoir d'induire une réponse angiogénique dans certains modèles, ce qui le rend intéressant du point de vue des manipulations expérimentales ou cliniques ayant pour but de bloquer ou de stimuler l’angiogenèse. Dans cet article nous discutons brièvement les connaissances actuelles sur l’activité biologique de VEGF-C, en mettant en évidence que celle-ci, comme dans le cas d’autres facteurs angiogéniques, est profondément influencée par l’activité d’autres régulateurs angiogéniques présents dans le microenvironnement des cellules endothéliales.

Abstract

Vascular endothelial growth factor (VEGF)-C is a new member of the VEGF family, a group of polypeptide growth factors which play key roles in the physiology and pathology of many aspects of the cardiovascular system, including vasculogenesis, hematopoiesis, angiogenesis and vascular permeability. VEGF signalling in endothelial cells occurs through three tyrosine kinase receptors (VEGFRs), expressed by endothelial cells and hematopoietic precursors. With respect to the first VEGF described, VEGF-A, which is an endothelial cell specific mitogen and key angiogenic factor, VEGF-C seems to play a major role in the development of the lymphatic system. This may reflect the different binding properties of VEGFs to VEGFRs, in that VEGF-A binds to VEGFR-1 and -2, whereas VEGF-C acts through VEGFR-3, whose expression becomes restricted to lymphatics and certain veins during development. However, the finding that VEGF-C also binds to and activates VEGFR-2 may explain why it induces angiogenesis under certain conditions, which makes it relevant to experimental or clinical settings in which one would wish to block or to stimulate angiogenesis. In this paper we briefly discuss current knowledge on the biological activity of VEGF-C, emphasizing that, as has already been shown for a number of other angiogenic factors, the biological effects of VEGF-C are strictly dependent on the activity of other angiogenic regulators present in the microenvironment of the responding endothelial cells.