Interactions entre glucocorticoïdes et peptides anti-inflammatoires

Interactions between glucocorticoid and anti-inflammatory peptides

INSERM U489 et Service d’Explorations Fonctionnelles Multidisciplinaires, Hôpital Tenon, 4, rue de la Chine, 75020 Paris E-mail : laurent.baud@tnn.ap-hop-paris.fr

Résumé

Les médiateurs pro- et anti-inflammatoires modulent l’activité anti-inflammatoire des glucocorticoïdes, en partie parce qu’ils modifient la liaison de ces stéroïdes à des récepteurs spécifiques. La somatostatine par exemple augmente la liaison des glucocorticoïdes et la réponse que celle-ci entraîne dans les macrophages. Les mécanismes de cette régulation n’impliquent pas une expression augmentée du récepteur des glucocorticoïdes mais plutôt une stabilisation des heat shock proteins 90 qui y sont associées. C’est une diminution de l’activité des calpaïnes qui en est responsable. C’est pourquoi l’inhibition pharmacologique des calpaïnes pourrait être une nouvelle stratégie pour augmenter l’efficacité anti-inflammatoire des glucocorticoïdes.

Abstract

Both pro- and anti-inflammatory mediators regulate the anti-inflammatory actions of glucocorticoids, in part by modifying the binding of glucocorticoids to specific receptors. For instance, somatostatin has been shown to increase glucocorticoid binding and signaling in macrophages. The mechanism of this regulation does not require an increased expression of glucocorticoid receptors but, rather, a stabilization of glucocorticoid receptor-associated heat shock protein 90. This is related to a decrease in calpain activitvy. Thus calpain inhibition may offer a new and exciting possibility for enhancing the anti-inflammatory efficiency of glucocorticoids.