Phénomènes de régulation dans l’induction de la tolérance

Regulatory T cells in the establishment and the maintenance of self-tolerance

Laboratoire d’Embryologie cellulaire et moléculaire, 49 bis, av. de la Belle Gabrielle, 94736 Nagent s/Marne Cedex. Tél. : 01 45 14 15 28. Fax : 01 48 73 43 77. e-mail : josselyne.salaun@college-de-france.fr

Résumé

L’implication de cellules T régulatrices dans l’induction de la tolérance au soi a été démontrée dans des modèles expérimentaux basés sur la réalisation de thymus chimères et de transferts de cellules T périphériques. Ces expériences ont mis en évidence le rôle du stroma épithélial du thymus dans la sélection de lymphocytes T CD4⁺ régulateurs.

Dans le modèle de la souris NOD (Non Obese Diabetic) la greffe, à des souris de cette souche, de thymus surnuméraire contenant des îlots pancréatiques allo-géniques a permis la sélection d’une population de cellules T régulatrices. Ceci se manifeste par la protection des animaux greffés contre l’apparition de la maladie.

Ces résultats suggèrent que, chez la souris NOD, la sélection des cellules T régulatrices est déficiente ; cette anomalie pourrait être responsable des manifestations autoimmunes observées dans cette souche.

Abstract

The implication of regulatory T cells in self-tolerance induction was shown in experimental models based on construction of thymic chimera and peripheric T cell transfers.

The role played by the epithelial stroma of the thymus in CD4⁺ regulatory T cell selection was demonstrated. In the NOD (Non Obese Diabetic) strain, protection again diabetes was obtained by grafting supplementary thymuses injected with allogeneic pancreatic islets. This result suggest that the NOD thymuses are defective in the production of T regulatory cells.