Apports de la biologie moléculaire à la compréhension de la formation des cardiopathies congénitales chez l’Homme

Has molecular biology improved the understanding of the congenital heart malformations in humans ?

Service de Cardiologie Pédiatrique, Hôpital Necker Enfants Malades, 149, rue de Sèvres, 75743 Paris Cedex 15

Résumé

De grands pas ont été faits ces dernières années dans le domaine de la génétique des cardiopathies congénitales chez l’Homme. L’identification de gènes de malformations cardiaques a conduit à une nouvelle approche clinique de ces cardiopathies chez les enfants atteints et leurs familles. Ces progrès ont été faits grâce au clonage positionnel mais aussi via l’analyse de modèles murins de cardiopathies. Ils ont révélé une nouvelle complexité de la formation des cardiopathies congénitales et ont conduit à réviser la plupart des classifications utilisées. Les cardiologues pédiatres ont amélioré leur précision dans la description des phénotypes cardiovasculaires chez les individus atteints et dans les formes récurrentes de cardiopathies. Les conséquences cliniques de ces découvertes sont encore relativement restreintes mais, dans certains cas particuliers, le conseil génétique a été profondément modifié.

Abstract

New insights into the genetics of congenital heart diseases in human beings have been obtained these past years. The identification of genes for heart defects have led to a new clinical approach of these malformations in children and their families. These progresses have been made by means of positional cloning as well as through the analysis of mouse models. These findings uncovered a new complexity in the develop ment of cardiac defects and led to revise the different classifications for congenital heart defects. Pediatric cardiologists have also improved their efficiency in defining cardiac phenotypes in affected individuals and in pedigrees with recurrent malformations. At the present time, clinical consequences of these findings remain sparse, though in particular cases genetic counselling has been dramatically improved.