Anomalies de la prise alimentaire chez la souris dépourvue de récepteur 5-HT₄

Feeding disorders in 5-HT₄ receptor knockout mice

Laboratoire de génomique fonctionnelle, UPR CNRS 2580, 141 rue de la Cardonille, 34094 Montpellier Valérie. Compan@ccipe.cnrs.fr

Résumé

Nous avons généré des souris invalidées pour le gène codant le récepteur 5-HT₄ de la sérotonine (5-HT) pour en étudier les implications fonctionnelles. L’absence de ce gène dès la période embryonnaire a rendu les souris adultes mâles hyposensibles aux stress anorexigènes (stress de contrainte). Nos données récentes ajoutent que l’inactivation pharmacologique du récepteur 5-HT₄ après une administration systémique du RS39604 (0,5 mg/kg) a supprimé l’anorexie due au stress de contrainte chez des souris sauvages femelles. Ce même traitement a aussi réduit l’action anorexique du 3,4-N-méthylénédioxyméthamphétamine (« ecstasie », 10 mg/kg) chez des souris sauvages mâles. Au plan neurochimique, nos résultats suggèrent que les anomalies de la prise alimentaire des souris mutantes reposent sur une capacité amoindrie des systèmes sérotonergiques (hypothalamus, noyau accumbens), de la leptine et du peptide « cocaine and amphétamine regulated transcript » à réduire la consommation d’aliments après stress.

Abstract

To study the functional contributions of the 5-HT₄ receptor subtype of serotonin (5-HT), we have generated knockout mice lacking the 5-HT₄ receptor gene. The male mutant mice exhibit a hyposensitivity to anorexic stress. Our recent data indicate that the pharmacological inactivation, using a systemic injection of the 5-HT₄ receptor antagonist RS39604 (0.5 mg/kg), suppressed restraint stress-induced anorexia in wild-type female mice. In parallel, the same treatment reduced the 3,4-N-methylenedioxymethamphetamine (« ecstasy », 10 mg/kg)-induced anorexia in male wild-type mice. Our neurochemical analyses suggest that the mechanisms underlying feeding disorders in 5-HT₄ receptor knockout mice are related to a lesser efficacy of 5-HT (hypothalamus, nucleus accumbens), leptin and the cocaine-amphetamine related transcript to reduce food intake following stress.