Aspects moléculaires de l’adhérence cellulaire cadhérine-dépendante : les premiers moments de l’interaction

Molecular aspects of cadherin-mediated cell adhesion: the first moments of the interaction

¹ CNRS UMR144, Institut Curie, Morphogenèse cellulaire et progression tumorale, 26, rue d'Ulm, 75248 Paris Cedex 05. E-mail : Helene.Feracci@curie.fr.

Résumé

Les cadhérines représentent une des principales familles de molécules d’adhérence cellulaire et jouent un rôle crucial dans la mise en place des tissus au stade embryonnaire et dans leur cohésion à l’âge adulte. Ces glycoprotéines réalisent des interactions de type homophile dépendantes du calcium. Ces dernières années, différentes approches expérimentales ont été utilisées pour résoudre les bases moléculaires de ces interactions. Les données de la littérature sont relativement confuses en ce qui concerne le mode d’interaction de ces molécules. Différents modèles ont été proposés, et le mécanisme d’adhérence est encore soumis à controverses. De récentes approches biophysiques conjuguées aux techniques classiques de biologie nous permettront de progresser vers une meilleure compréhension du mécanisme par lequel les cadhérines régulent l’adhérence cellulaire. La prise en compte des propriétés cinétiques de ces interactions au niveau unimoléculaire apporte ainsi un éclairage nouveau sur ces régulations moléculaires.

Abstract

Cadherins play a major role in the development and maintenance of all solid tissues. These transmembrane glycoproteins are responsible for calciumdependent homophilic cell interactions. Recently, many different experimental approaches have been used to untangle the molecular basis of cadherinmediated adherence. Various models have been suggested, particularly from high-resolution structures. Whilst the adherence mechanism is still under controversy, it is widely accepted that the specificity of the adherent interaction is localized to the N-terminal domain. New biophysical techniques together with biological approaches will allow a better understanding of how cadherins regulate cell-cell adherence. Integrating kinetics properties of cadherin interaction at the single molecule level has led to a greater understanding of cadherin molecular regulations.