Régulation de la E-cadhérine par la protéine kinase Akt

Regulation of E-cadherin by the Akt protein kinase B

¹ Developmental Genetics o f Melanocytes, UMR 146 CNRS-Institut Curie, Bat. 110, 91405 Orsay Cedex. France :
² Human Genetics Programs Fox Chase Cancer Center, Philadelphia PA 19111. USA. Correspondence: Lionel Larue.
³ Human Genetics Programs Fox Chase Cancer Center, Philadelphia PA 19111. USA. Correspondence: Lionel Larue. E-mail : lionel.larue@curie.fr

Résumé

La E-cadhérine est une molécule d’adhérence cellule-cellule présente dans la très grande majorité des cellules épithéliales normales. Lors de la transformation cellulaire, l’expression de la E-cadhérine est très fréquemment réprimée. Cette protéine est considérée comme un suppresseur de tumeur. La forme oncogénique de Akt, une sérine-thréonine kinase, est multifonctionnelle. Une de ses fonctions est d’induire la répression de l’expression transcriptionnelle de la Ecadhérine. Les conséquences cellulaires associées à cette répression sont d'induire les cellules épithéliales à devenir mésenchymateuses et invasives. Au niveau moléculaire, l’expression de Akt dans ces cellules est associée à l’activation d'un facteur de transcription, Snail, connue pour inhiber l’expression de la E-cadhérine.

Abstract

E-cadherin is a cell adhesion molecule that is present in most normal epithelial cells. During malignant transformation, the expression of E-cadherin is frequently repressed. This protein is considered as a tumor-suppressor. The oncogenic form of Akt, a serine-threonine kinase, is multifunctionnal. One of its function is to induce the transcriptional repression of E-cadherin. This transcriptional repression induces cellular responses, epithelial cells becoming mesenchymal and invasive. At the molecular level, cells expressing a constitutive active form of Akt express also a transcription factor, Snail, known to repress the expression of E-cadherin.