Le récepteur gamma activé par les proliférateurs de péroxysomes et les Maladies Inflammatoires Chroniques de l'Intestin (MICI et PPARγ)

Intestinal Bowel Disease and PPAR

Laboratoire de Physiopathologie des Maladies Inflammatoires Intestinales, INSERM E114, Hôpital Huriez, Service de Gastroentérologie, 1, place de Verdun, 59000 Lille, France

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Reçu : 16 Mai 2005

Résumé

PPAR vient d'être récemment décrit comme étant un gène de susceptibilité pour les Maladies Inflammatoires Chroniques de l'Intestin (MICl), tout comme le gène NOD2/CARDl5. Les MICI sont des pathologies dues à une réponse immunitaire anormale, génétiquement déterminée, contre les bactéries de la flore intestinale. PPARã, connu pour son rôle important dans l'adipogenèse, est fortement exprimé au niveau de la muqueuse colique par les cellules épithéliales. PPAR est impliqué dans la régulation de l'inflammation. En effet, les agonistes de ce récepteur nucléaire diminuent fortement l'inflammation au cours de colite expérimentale induite par des agents chimiques. Un déficit de l'expression de PPARγ a été mis en évidence chez les patients atteints de rectocolite hémorragique, ce qui pourrait en partie expliquer l'inflammation aiguë. D'autre part, les bactéries, y compris celles de la flore commensale, sont capables de réguler PPARã. Le récepteur Toll Like Receptor-4 (TLR-4), responsable de la reconnaissance de motifs bactériens comme le lipopolysaccharide (LPS), intervient en effet dans la régulation de PPARã et de ses propriétés anti-inflammnatoires. Tous ces arguments font de PPAR une cible thérapeutique très intéressante pour le traitement des MICI.

Abstract

PPAR has been recently described as being a gene of susceptibility for Intestinal Bowel Diseases (IBD) as NOD2/CARD15 gene. IBD are pathologies due to an abnormal immune response, in genetically predisposed patients, to the bacteria of the intestinal flora. PPAR, known for its significant role in adipogenesis, is strongly expressed by the epithelial cells of the colon mucosa. PPAR is implicated in the regulation of inflammation. Indeed, agonists of this nuclear receptor decrease strongly the intensity of inflammation during experimental colitis induced by chemical agents. A deficit of PPAR in patients with ulcerative colitis has been highlighted, that could in part explain the acute mflammation. In addition, bacteria, including those of the commensal flora, are able to regulate PPAR. Toll Like Receptor-4 (TLR-4), responsible for the recognition of bacterial motif as lipopolysaccharide (LPS), is implicated in PPAR regulation and its anti-inflammatory properties. All these arguments make of PPAR a very interesting therapeutie target for the treatment of IBD.