Les applications des animaux génétiquement modifiés (AGM)

Applications of genetically modified animals

9 allée Georges, 78530 Buc, France

Résumé

Les premiers animaux transgéniques, des souris, ont été obtenues en 1980. Les techniques de transfert de gène ont dû être adaptées chez une quinzaine d'espèces pour obtenir des rendements de transgenèse acceptables. Lorsque ces rendements sont faibles (faible taux d'intégration aléatoire et intégration ciblée par recombinaison homologue), les transformations génétiques doivent être effectuées dans des cellules intermédiaires capables de participer au développement de chimères transgéniques (cellules ES, cellules EG, cellules somatiques dédifférenciées en cellules iPS) ou dans des cellules somatiques donneuses de noyau pour obtenir des clones transgéniques. Divers outils permettent d'augmenter très notablement la fréquence de la recombinaison homologue (méganucléases et ZFN) et ainsi d'inactiver un gène au niveau de l'ADN (knock out direct ou conditionnel) ou au niveau de l'ARN messager (ARN interférents). Des vecteurs permettent une expression de plus en plus fiable des transgènes. Les animaux génétiquement modifiés sont utilisés surtout pour obtenir des informations sur les fonctions biologiques et les maladies humaines. Des animaux transgéniques produisent, dans le lait et bientôt le blanc d'œuf, des protéines recombinantes d'intérêt pharmaceutique. Des porcs dont les organes ont été adaptés pour être tolérés par les patients pourraient commencer à être utilisés dans cinq ans. Les applications de la transgenèse pour améliorer les productions des animaux d'élevage sont actuellement peu nombreuses. Des saumons à croissance accélérée pourraient être mis en vente lorsque leur dissémination sera contrôlée.

Abstract

The first transgenic animals, mice, were obtained in 1980. The techniques of gene transfer had to be adapted to obtain transgenic animals with an acceptable yield in about fifteen species. When the yield is low (low rate of random integration and targeted integration via homologous recombination), genetic modifications must be achieved in intermediate cells able to participate to the development of chimeric transgenic animals (ES cells, EG cells, iPS obtained by the dedifferentiation of somatic cells) or in somatic cells used as nuclear donor to generate transgenic clones. Various tools make possible a marked increase of homologous recombination efficiency (meganucleases and ZFN), or a gene inactivation at the genome level (direct or conditional knock out) or at the mRNA level (interfering RNAs). Vectors allow a more reliable transgene expression. Genetically modified animals are used mainly to obtain information on biological functions and human diseases. Transgenic animals produce recombinant pharmaceutical proteins in milk and soon in egg white. Pig organs adapted to be tolerated by patients might be tested in humans in five years. The projects based on the use of transgenesis to improve animal production are presently few. Transgenic salmons with accelerated growth might be on the market when their possible escape in oceans will be controlled.