Cryoconservation de l’ovaire : modèles expérimentaux de réimplantation

Cryopreserved ovaries: models of experimental grafting

¹ Inserm, U693, 94276 Le Kremlin Bicêtre, France
² Université Paris-Sud, Faculté de Médecine Paris-Sud, UMR-S693 94276 Le Kremlin-Bicêtre France
³ Service de Chirurgie Infantile, CHR Félix Guyon 97405 Saint Denis France

Auteur correspondant : Nadine Binart, nadine.binart@inserm.fr

Reçu : 13 Juillet 2011

Résumé

Les tumeurs malignes chez l’enfant représentent 1 % de tous les cancers. Or, ces enfants et adolescents survivent dans plus de 75 % des cas au prix de séquelles en termes de fertilité avec une destruction quasi constante de la fonction ovarienne chez les filles. Ce risque est maximal chez les patientes traitées par des chimiothérapies à haute dose et/ou comportant des alkylants, par une radiothérapie ou recevant un conditionnement avant une greffe de cellules souches hématopoïétiques. Plusieurs options ont été développées pour préserver la fonction ovarienne: une approche médicamenteuse, une approche chirurgicale et des techniques d’assistance médicale à la procréation. Parmi celles-ci, la congélation embryonnaire est la technique de choix en termes de succès mais elle est limitée aux femmes en âge de procréer ; la cryoconservation ovocytaire mature nécessite une hyper-stimulation ovarienne et le délai nécessaire à ce recueil est souvent incompatible avec l’urgence du traitement anti-tumoral. Ces deux techniques de congélation sont impossibles chez des enfants non pubères et donc la congélation de cortex ovarien reste la seule option car elle permet la conservation de cellules immatures. Le but de l’étude a été d’évaluer les possibilités de restauration de la fonction endocrine (puberté, fonction hormonale cyclique) et de la fertilité après réimplantation d’ovaires prélevés avant la puberté dans deux modèles animaux, la souris en raison de sa prolificité et la brebis à cause de sa physiologie ovarienne proche de celle de la femme. Les résultats démontrent qu’il est possible de restaurer une puberté et une fertilité dans les deux modèles. Cependant, les risques liés à ces traitements ne peuvent être négligés, en particulier les anomalies épigénétiques pour la descendance. Les résultats renforcent la légitimité de proposer une congélation ovarienne chez les filles non pubères qui doivent recevoir un traitement potentiellement stérilisant, pour restaurer leur fertilité, comme cela est proposé chez les femmes adultes. L’information donnée aux patientes et à leurs parents au moment du prélèvement ovarien doit rester prudente quant à l’instauration d’une puberté spontanée, du maintien de la fonction endocrinienne à long terme et du risque malformatif pour leurs futurs enfants.

Abstract

Childhood cancers account for 1% of malignant tumors. As a result of advances in treatment, almost 80% of children and adolescents who currently receive a diagnosis of cancer become long-term survivors. Assessment of potential for fertility preservation should thus be a systematic element of care for children treated for a malignant tumor (high-dose chemotherapy with alkylizing agents, radiation therapy including the gonads) or those receiving hematopoietic stem cell grafts for malignant or benign disease (sickle-cell anemia, immune deficit). Potential adverse consequences of treatment include impaired puberty and fertility due to gonadal removal, genital tract injury or damage to germ cells from adjuvant therapy. Advances in assisted reproductive technologies have led to new possibilities for the prevention and treatment of infertility. Among them, cryopreservation of ovarian tissue appears to be the most promising, or perhaps the only one available before puberty with encouraging results. Nevertheless the uncertainties, or even risks, related to these treatments, should not be neglected. We review experimental data in mouse and sheep animal models. The results demonstrate that immature ovarian grafting can restore spontaneous puberty and fertility in both models. This study addresses the very important issue of epigenetics, and provides valuable information for the study of ovarian transplantation, suggesting that these procedures do not perturb normal epigenetic marks. These results are highly relevant to the question of immature cortex reimplantation.