Physiopathologie des glomérulopathies extramembraneuses

Cinquante ans de progrès, du laboratoire au patient

INSERM UMRS702, UPMC Université-Paris 6, Hôpital Tenon, 4 rue de la Chine, 75020 Paris, France

Auteur correspondant : Pierre Ronco, Cette adresse e-mail est protégée contre les robots spammeurs. Vous devez activer le JavaScript pour la visualiser.

Reçu : 28 Mai 2013

Résumé

Les glomérulopathies extramembraneuses (GEM) sont des maladies rénales induites par le dépôt de complexes immuns et de complément sur le versant externe de la paroi des capillaires glomérulaires. Elles sont responsables de fuites de protéines dans les urines et d’insuffisance rénale. Dans les 10 dernières années, des progrès considérables ont été réalisés dans la compréhension de la maladie, conduisant à la description de trois mécanismes distincts. Dans la forme allo-immune du nouveau-né, les anticorps sont dirigés contre l’endopeptidase neutre (EPN), une protéine du podocyte, absente chez les mères qui s’immunisent pendant la grossesse contre cet antigène présenté par les cellules placentaires. Cette enzyme a été le premier antigène du podocyte décrit dans les GEM. Les formes de l’adulte les plus fréquentes sont des maladies auto-immunes sans cause identifiée, caractérisées par la production d’anticorps dirigés contre un autre antigène du podocyte, le récepteur de type M de la phospholipase A2 (PLA2R1). Les anticorps anti-PLA2R1 sont détectés chez 70 à 80 % des patients avant traitement immunosuppresseur, et occasionnellement dans les formes secondaires de GEM. Des variants des gènes PLA2R1 et HLA-DQA1 sont associés de façon très significative à la GEM primitive chez les patients caucasiens, répondant ainsi à la définition de gènes de prédisposition. Un troisième mécanisme implique l’immunisation contre une protéine étrangère, la sérum albumine bovine (BSA) cationique, qui est responsable de rares formes de GEM chez le jeune enfant. La maladie se développe car l’antigène qui porte des charges positives se plante dans la paroi du capillaire glomérulaire chargée négativement où il sert de cible aux anticorps anti-BSA circulants. Cette observation met en lumière un rôle possible des antigènes alimentaires et de l’environnement dans les GEM.

Abstract

Membranous nephropathy (MN) is a kidney disease characterized by deposition of immune complexes and complement on the outer aspect of the glomerular capillary wall. It is responsible for a loss of serum proteins in the urine and kidney failure. During the last ten years, considerable progress has occurred in the understanding of the molecular bases of the disease with the description of three distinct mechanisms in humans. In the neonatal allo-immune form, antibodies are directed against neutral endopeptidase (NEP), a podocyte antigen absent in the mothers who become immunized against this antigen expressed by placenta cells during pregnancy. NEP was the first podocyte antigen to be identified in MN. Most adult forms of MN are autoimmune diseases without identified etiology (primary MN), linked to the production of antibodies raised against another podocyte antigen, the type-M phospholipase A2 receptor (PLA2R1). Anti-PLA2R1 antibodies are detected in 70 to 80% of patients before any immunosuppressive treatment, and only occasionally in secondary forms of MN, variants of PLAR1 and HLA-DQA1 genes are very significantly associated with occurrence of primary MN in Caucasians. The third mechanism is characterized by immunization against a foreign protein, cationic bovine serum albumin (BSA), which is involved in rare forms of MN during early childhood. This finding points to a possible role of food and environmental antigens in membranous nephropathy.