Numéro |
Biologie Aujourd'hui
Volume 209, Numéro 2, 2015
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Page(s) | 125 - 132 | |
Section | Rôle central de la mitochondrie dans la physiopathologie | |
DOI | https://doi.org/10.1051/jbio/2015014 | |
Publié en ligne | 29 octobre 2015 |
Physiopathologie des maladies mitochondriales
Pathophysiology of human mitochondrial diseases
1
Inserm U1016,CNRS UMR 8104, Institut Cochin,
24 rue du Faubourg Saint Jacques,
75014
Paris,
France
2
Université Paris-Descartes-Paris 5, 75014
Paris,
France
3
AP-HP, Hôpital Ambroise Paré, Service d’Explorations
Fonctionnelles, 92100
Boulogne-Billancourt,
France
4
Université Versailles-Saint-Quentin en Yvelines,
78180
Montigny-Le-Bretonneux,
France
5
AP-HP, Service de Biochimie Métabolique et Centre de Génétique
moléculaire et chromosomique, CHU Pitié-Salpêtrière, 75651
Paris,
France
Auteur correspondant : Anne Lombès, anne.lombes@inserm.fr
Reçu : 18 Décembre 2014
Les maladies mitochondriales, définies comme les affections dues à un défaut de la chaîne des oxydations phosphorylantes, sont les plus fréquentes des maladies héréditaires du métabolisme. Ce sont des maladies de présentation clinique très variée et de diagnostic difficile. Elles sont essentiellement génétiques, dues à l’altération de gènes très divers localisés soit dans l’ADN mitochondrial, soit dans le génome nucléaire. Leurs mécanismes physiopathologiques restent encore très mal connus. Une expression clinique restreinte à certains tissus est souvent observée malgré une expression ubiquitaire du gène muté. Les processus en sont essentiellement hypothétiques. Parmi ceux-ci sont discutés le niveau d’expression du gène causal ou de ses partenaires, l’importance quantitative du flux des oxydations phosphorylantes (OXPHOS) dans le tissu et l’hétéroplasmie de certaines mutations de l’ADN mitochondrial.
Abstract
Mitochondrial diseases, defined as the diseases due to oxidative phosphorylation defects, are the most frequent inborn errors of metabolism. Their clinical presentation is highly diverse. Their diagnosis is difficult. It relies on metabolic parameters, histological anomalies and enzymatic assays showing defective activity, all of which are both inconstant and relatively unspecific. Most mitochondrial diseases have a genetic origin. Candidate genes are very numerous, located either in the mitochondrial genome or the nuclear DNA. Pathophysiological mechanisms of mitochondrial diseases are still the matter of much debate. Those underlying the tissue-specificity of diseases due to the alterations of a ubiquitously expressed gene are discussed including (i) quantitative aspect of the expression of the causal gene or its partners when appropriate, (ii) quantitative aspects of the bioenergetic function in each tissue, and (iii) tissue distribution of heteroplasmic mitochondrial DNA alterations.
Mots clés : Maladies mitochondriales / oxydations phosphorylantes / ADN mitochondrial / hétéroplasmie / expression tissulaire
Key words: Mitochondrial diseases / oxidative phosphorylations / mitochondrial DNA / heteroplasmy / tissu-specificity
© Société de Biologie, 2015
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