Modèle pathophysiologique de la narcolepsie et feuille de route pour les études futures. La narcolepsie résulte de la succession d’événements improbables : un fond génétique prédisposant et des événements stochastiques conduisant à la génération de lymphocytes T naïfs potentiellement pathogènes, qui, à la suite d’une tolérance centrale inadéquate, sont relâchés dans la circulation générale (certains portant CDR3β TRBV4-2-CASSQETQGRNYGYTF et TRAV2-CAVETDSWGKLQF-TRAJ24). Ceux-ci sont alors victimes de stimulations antigéniques croisées (e.g. H1N1 d’abord plutôt que H3N2), du fait d’une absence de tolérance périphérique (absence de lymphocytes T régulateurs). Une pénétration dans le système nerveux central des lymphocytes T coupables s’ensuit avec mimétisme moléculaire et destruction des neurones hypocrétinergiques par les lymphocytes T CD8⁺ ou d’autres mécanismes.