Les voies extrinsèque et intrinsèque de l’apoptose. L’apoptose peut être déclenchée par la voie extrinsèque dépendante des récepteurs de mort, ou par la voie intrinsèque dépendante des mitochondries. La voie extrinsèque est activée par la liaison des ligands de mort tels que Fas, Trail ou TNF-⍺ sur leurs récepteurs. L’activation du récepteur conduit au recrutement des protéines adaptatrices TRADD et FADD, puis des procaspases 8 et 10 pour former un complexe de signalisation induisant la mort (Death-Inducing Signaling Complex, DISC). Les procaspases 8 et 10 s’auto-activent et clivent ensuite les procaspases 3 et 7 en leurs formes matures responsables du déclenchement de l’apoptose. La voie intrinsèque, quant à elle, est dépendante de l’intégrité des mitochondries. En réponse à un stress, le potentiel membranaire mitochondrial chute. Les protéines BAX et BAK provoquent alors la formation de pores mitochondriaux et le relargage de protéines pro-apoptotiques (cytochrome C, DIABLO/SMAC) dans le cytoplasme de la cellule. L’association du cytochrome C avec la protéine APAF forme l’apoptosome permettant le clivage de la procaspase-9. Une fois activée, la caspase-9 active les procaspases 3 et 7 effectrices de l’apoptose. D’autre part, la protéine DIABLO interagit avec les protéines inhibitrices de l’apoptose (IAP), les rendant inactives.