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Les voies canonique et non canonique de la pyroptose. Le déclenchement de la pyroptose peut se faire par le biais de deux voies, une voie canonique dépendante des inflammasomes et une voie non canonique indépendante des inflammasomes pour son initiation. La voie canonique est déclenchée par la reconnaissance de signaux de dangers, tels que les DAMP ou PAMP par les différents types d’inflammasomes qui sont constitués par des protéines reconnaissant les signaux de dangers (e.g., ASC, NLRP3) et dont l’assemblage permet l’activation de la procaspase-1. Une fois activée, la caspase-1 permet de cliver et de libérer le fragment N-terminal (GSDMDNT) de la gasdermine D (GSDMD). Ce fragment s’associe à la membrane plasmique pour y former des pores qui provoquent un choc osmotique caractérisé par un gonflement de la cellule. Le relargage du contenu intracellulaire engendre une forte réponse inflammatoire. Une partie de cette réponse inflammatoire est due au fait que la caspase-1 entraîne aussi la maturation des interleukines IL-1β et IL-18. La voie non canonique, quant à elle, est dépendante de la fixation du lipopolysaccharide (LPS) des bactéries sur le récepteur Toll de type 4 (TLR4). Cette fixation induit l’activation de la caspase-11 et le clivage de la GSDMD.

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