Résistance aux estrogènes et déficit en aromatase chez l’Homme

Estrogen resistance and aromatase deficiency : clinical aspects in men

Département de Médecine Interne, Chaire d’Endocrinologie, Université de Modène, Italie.

Résumé

Le rôle fondamental des estrogènes dans les fonctions de reproduction chez la femelle est bien connu. Récemment la production de souris transgéniques déficientes en récepteurs aux estrogènes (ERKO) ou en aromatase (ArKO), et la découverte chez l’homme de mutations inactivatrices portant sur le gène de l’aromatase et le récepteur aux estrogènes (ER) ont apporté des précisions quant au rôle des estrogènes dans les processus métaboliques tant chez la femelle que chez le mâle. A ce jour 8 cas bien documentés (5 femmes et 3 hommes) de déficiences congénitales en estrogènes ont été rapportés dans la littérature. La description des souris déficientes en ERa antérieure à ces cas cliniques a définitivement prouvé que l’absence d’estrogènes est compatible avec la vie et donc rejeté le « concept de létalité » attaché à l’absence d’estrogènes vu leur rôle pressenti dans l’implantation et la maintenance de la gestation. Les souris ERKO sont phénotypiquement normales mais stériles avec une densité osseuse inférieure (20-25 %) à celle des souris contrôles. De même, les hommes dépourvus d’aromatase ou de ER présentent une croissance continue, une ostéoporose, mais aussi (et non systématiquement) des altérations de la fonction testiculaire. Dans quelle mesure des fonctions aussi capitales que le développement osseux, le contrôle de la sécrétion des gonadotropines et le métabolisme lipidique, sont elles dépendantes des estrogènes? Ces questions élégamment élucidées suite aux traitements par la testostérone et par l’estradiol chez un homme déficient en aromatase font l’objet de cette synthèse.

Abstract

The primordial role of estrogens in female reproductive function is well known. The recent obtainment of transgenic mice deficient in estrogen receptors (ERKO) or in aromatase (ArKO) and the discovery in man of inactivacting mutations of the corresponding genes (ER) have contributed to the understanding of the role of estrogens in metabolic processes in female as well as male. To date 8 well documented cases (5 women and 3 men) of congenital deficiencies in estrogens have been reported. As mice deficient in ERa had been previously described, these cases definitely proved that estrogen absence was compatible with survival and disproved the « lethality concept » previously held because the role of estrogens in implantation and gestation maintenance. ERKO mice are phenotypically normal though sterile, but their bone density is lower (20-25 %) than that of controls. Similarly, men with no aromatase or no ER display continuous growth, osteoporosis and also (but not necessarily) alterations in testicular functions. How much do primordial functions such as bone development, control of gonadotrophin secretion and lipid metabolism depend on estrogens ? These interrogations, elegantly clarified following testosterone and estradiol treatment in an aromatase deficient man are considered in this present synthesis.