Œstrogènes et neurogenèse : de nouvelles fonctions pour une vieille hormone. Leçons tirées du poisson zèbre

Oestrogens and neurogenesis: new functions for an old hormone. Lessons from the zebrafish

¹ Neurogenèse, Aromatase et Œstrogènes, Université de Rennes 1, UMR CNRS 6026, Campus de Beaulieu, 35042 Rennes Cedex, France
² Institute of Molecular Biology, Academia Sinica, Taipei, Taiwan
³ Unité d'évaluation des risques écotoxicologiques, Direction des Risques Chroniques, INERIS, BP 2, 60550 Verneuil-en-Halatte, France
⁴ Récepteurs de l'œstradiol et destinée cellulaire, Université de Rennes 1, UMR CNRS 6026, Campus de Beaulieu, 35042 Rennes Cedex, France

Auteur de correspondance : olivier.kah@univ-rennes1.fr

Reçu : 12 Novembre 2008

Résumé

Contrairement à celui des Vertébrés qui possède une capacité de neurogenèse limitée au cours de la vie adulte, le cerveau des Poissons Téléostéens est connu pour sa capacité à proliférer tout au long de la vie et ce dans l'ensemble des territoires cérébraux. Nous examinons ici l'hypothèse selon laquelle l'un des facteurs qui pourraient participer au maintien et à la prolifération de progéniteurs neuronaux serait être l'œstradiol. En effet, des résultats récents ont établi que les cellules gliales radiaires, qui persistent dans le cerveau de poisson adulte, expriment fortement le gène cyp19a1b, dont le produit est la cytochrome P450 aromatase, enzyme de synthèse des œstrogènes. Compte tenu des rôles bien connus de l'œstradiol sur la prolifération cellulaire, cette observation est particulièrement intéressante car les cellules gliales radiaires sont des cellules progénitrices capables de générer des neurones. Des données récentes obtenues chez les mammifères et les oiseaux suggèrent que dans de nombreuses situations de neurogenèse embryonnaire, adulte ou réparatrice, il existe un lien entre production d'œstrogènes dans les cellules gliales radiaires ou les astrocytes et l'activité proliférative des ces cellules. Il est donc possible que la situation existant chez les poissons adultes corresponde à l'exploitation d'un mécanisme général impliquant les œstrogènes dans la neurogénèse, à des fins de croissance continue du cerveau.

Abstract

In contrast to other vertebrates, in which the adult brain shows limited adult neurogenesis, teleost fish exhibit an unparalleled capacity to generate new neurons as adults, suggesting that their brains present a highly permissive environment for the maintenance and proliferation of adult progenitors. Here, we examine the hypothesis that one of the factors permitting establishment of this favourable environment is estradiol. Indeed, recent data showed that radial glial cells strongly expressed one of two aromatase duplicated genes. Aromatase is the estrogen-synthesizing enzyme and this observation is of great interest, given that radial glial cells are progenitor cells capable of generating new neurons. Given the well documented roles of estrogens on cell fate, and notably on cell proliferation, these data suggest that estradiol could be involved in maintaining and/or activating these progenitors. Examination of recent data in birds and mammals suggests that the situation in fish could well be an exaggeration of a more general mechanism implicating estrogens in neurogenesis. Indeed, there is accumulating evidence that estrogens are involved in embryonic, adult or reparative neurogenesis in other vertebrates, notably in mammals.