Rôle de canaux de type L dans la réponse calcique et la production d’interleukine (IL-)4 par les lymphocytes Th2

Role of L type calcium channels in the calcium response and interleukin (IL-4) synthesis by Th2 cells

INSERM U563, CHU Purpan, Place du Dr Baylac, Toulouse 31049 Cedex

Résumé

Les lymphocytes T CD4+ sont hétérogènes en termes de fonctions et de production de cytokines. Les lymphocytes Th1 produisent de l’IL-2 et de l’interféron IFNy, et sont impliqués dans l’élimination des organismes pathogènes intracellulaires. Au contraire, les lymphocytes Th2 produisent de l’IL-4 et de l’IL-5 et contribuent à l’élimination des helminthes. Ces sous-populations peuvent dériver d’un précurseur commun: la présence d’IL-12 et d’anticorps anti-IL-4 promeut la différenciation des lymphocytes Th1 tandis que la présence d’IL-4 et d’anti corps anti-IFNg favorise le développement de lymphocytes Th2. La stimulation du TCR active une protéine kinase C qui contrôle une entrée de calcium via des canaux de type L dans les lymphocytes Th2. La différenciation des lymphocytes Th2 mais pas celle des lymphocytes Th1 s’accompagne de l’expression des canaux L. Enfin, un inhibiteur des canaux L a été utilisé avec succès pour traiter une maladie autoimmune due à une activation exagérée des lymphocytes Th2 chez le Rat.

Abstract

CD4+ T lymphocytes are divided in Th1 cells that produce interferon (IFN)y and Th2 cells that synthe- tize IL-4. These subsets may arise from a common precursor: a combination of IL-12 plus anti-IL-4 monoclonal antibody (mAb) drives Th1 cell differentiation while IL-4 plus anti-IFNγ mAb favor Th2 cell development. TCR stimulation activates protein kinase C that controls a calcium entry through L type calcium channels in Th2 cells. L type calcium channels are induced during Th2 but not Th1 cell differentiation. In addition, L type calcium channel inhibitors may be successfully used in the treatment of an experimental model of Th2 cell-mediated immunopathology. Thus, this signaling pathway that characterizes Th2 cells can be a target for the treatment of Th2 diseases.