HIV-1 Tat induit la production de TNF-α par le monocyte humain: implication des voies du calcium et des PKC

HIV-1 Tat induces TNF-α production by human monocyte: involvement of calcium PKC pathways

laboratoire d'immuno-virologie, EA3038, Université Paul Sabatier 118, Route de Narbonne, 1062 Toulouse Cedex France Correspondance: Contreras Xavier Tel/fax: +33 5 61 55 86 06 – Email: contrera@cict. fr

Résumé

Dans cette étude, nous avons étudié les voies de signalisation impliquées dans la production du TNF-α par le monocyte stimulé par Tat. Dans le monocyte, es voies du calcium, de la PKA et de la PKC sont très importantes pour l’expression des gènes de cytokines. Donc, ces trois voies de signalisation majeures ont été étudiées. Nos résultats montrent que (i) le calcium extracellulaire est nécessaire au signal calcium induit par Tat dans le monocyte et est requis pour la production du TNF-α, la voie de la PKC est aussi hautement impliquée, alors que la voie de la PKA ne semble pas requise (ii) en aval des PKC, l’activation de NFKB est essentielle alors que les MAP kinases ERK1/2, bien qu’activées par Tat, ne sont pas directement impliquées dans les voies de signalisation menant à la production de TNF-α.

Abstract

In this study we investigated the signaling pathvays triggered by Tat in human monocyte to induce TNF-α. In monocytes, calcium, PKA, and PKC pathvays are highly implicated in the expression of cytocine genes. Our data show that (i) extracellular calcium is required for the calcium signal initiated by Tat in the monocyte and is required for TNF-α production, PKC pathway is also required, whereas the PKA pathway does not seem to be involved (ii) downstream from PKC, activation of NFKB is essential while ERK1/2 MAP kinases, even though activated by Tat, are not directly involved in the pathway signaling leading to TNF-α production.