La protéine Tat du VIH-1 induit la production d’IL-10 par le monocyte humain : implication de la voie PKC et de la voie calcique

HIV-1 Tat protein induces IL-10 production by human monocyte : involvement of the PKC and calcium pathways

¹ Laboratoire d’Immuno- Virologie.
² Unité Mixte de Recherche 5547 CNRS , Université Paul Sabatier 118, route de Narbonne, 31062 Toulouse.

Résumé

Chez les patients infectés par le VIH-1 en phase asymptomatique, la quantité d’IL-10 produite, cytokine fortement immunosuppressive, est associée à l’évolution de la maladie vers le stade SIDA. Dans cette étude nous montrons que la protéine Tat induit la production de l'IL-10 par les monocytes humains du sang périphérique. L’analyse des voies de transduction du signal montre que la protéine kinase C joue un rôle crucial dans cette induction et que la stimulation par Tat a pour conséquence d’activer la translocation nucléaire du facteur de transcription NFkB dont l'activation semble nécessaire pour la production d’lL-10. Nous avons également observé par des techniques de microscopie confocale et microspectrofluorimétrie que Tat induit une augmentation de la concentration de calcium intracellulaire du monocyte.

Abstract

In asymptomatic patients infected by HIV-1, the level of IL-10, a cytokine with immunosuppressive activity, is associated with the course of HIV infection towards AIDS. We show that HIV-1 Tat, a viral protein secreted by infected cells, induces IL-10 production by human peripheral blood monocytes. The analysis of the signal transduction pathways strongly suggests that the protein kinase C may play an essential role in this induction. Stimulation by Tat induces nuclear translocation of the transcription factor NFkB the activation of which seems to be necessary for IL-10 production. Using microspectrofluorimetry and confocal microscopy, we also show that Tat induces a calcium influx.