Les voies dépendantes du calcium impliquées dans la production de cytokines dans les lymphocytes

Signaling pathways involved in cytokine production in Thl and Th2 cells

¹ INSERM U28, IFR30, Hôpital Purpan, place du Dr Baylac 31059 Cedex.
² CNRS UMR 5547, Université Paul Sabatier, route de Narbonne 31062 Toulouse.

Résumé

Les lymphocytes T CD4+ sont hétérogènes en termes de fonctions et de production de cytokines. Les lymphocytes Thl produisent de l’IL-2 et de l’IFNγ et sont impliqués dans l’élimination des agents pathogènes intracellulaires. Au contraire, les lymphocytes Th2 produisent de l’IL-4 et de l’IL-5 et contribuent à l’éradication des helminthes. Cet article décrit les voies de signalisation activées après stimulation via le récepteur T pour l’antigène (TCR) et tente de comprendre lesquelles interviennent dans la synthèse de telle ou telle cytokine. Une nouvelle voie impliquée dans la production d’IL-4 est décrite. Elle couple le TCR à une PKC qui contrôle une entrée de calcium via des canaux calciques sensibles à la dihydropyridine, vraisemblablement apparentés aux canaux de type L des cellules excitables. Ce signal calcique est suffisant pour initier la transcription d’IL-4. Au contraire, la production d’IFNγ requiert absolument l’activation des MAP-kinases.

Abstract

CD4+ T lymphocytes are divided in Thl cells producing IFNγ and Th2 cells that synthetize IL-4. This paper describes signaling pathways activated following T cell receptor (TCR) engagement and emphasizes differences that can account for differential cytokine production. This paper focuses on a new signaling pathway involved in IL-4 synthesis. This pathway couples the TCR to PKC that controls a calcium entry through dihydropyridine sensitive calcium channels. The calcium response is sufficient to initiate IL-4 gene transcription. Differing from that of IL-4, IFNγ gene expression always requires MAP-kinase activation in addition to a calcium signal.