Formation des dépôts d’IgA dans la maladie de Berger : ce que révèle le modèle animal

Formation of IgA deposits in Berger’s disease: what we learned from animal models

¹ INSERM U699, Faculté Bichat, 16 rue Henri Huchard, 75018 Paris, France
² Université Paris Diderot, Faculté de Médecine, Site Bichat, 16 rue Henri Huchard, 75890 Paris Cedex 18, France
³ Laboratoire d’Excellence Inflamex, Sorbonne Paris Cité, 75890 Paris Cedex 18, France

Auteur correspondant : Renato Monteiro, renato.monteiro@inserm.fr

Reçu : 30 Août 2013

Résumé

La néphropathie à immunoglobulines A (IgA) est la plus fréquente des glomérulonéphrites primitives et une des premières causes d’insuffisance rénale terminale. Elle se caractérise par des dépôts mésangiaux d’IgA1. Alors que l’épidémiologie et l’évolution clinique sont bien établies, les causes et mécanismes de cette affection restent mal connus. Les études biochimiques et moléculaires chez les patients ont montré une augmentation des taux sériques d’IgA polymériques et anormalement glycosylées. Ces modifications quantitatives et structurales des IgA jouent un rôle dans la genèse de la maladie en induisant des anomalies fonctionnelles des différents récepteurs des IgA : le RFcα (CD89) exprimé par les cellules sanguines circulantes et le récepteur de la transferrine (TfR1) présent sur les cellules mésangiales. Les IgA anormales induisent la libération de CD89 soluble qui participe à la formation des complexes circulants contenant des IgA. Ces complexes se déposent alors dans le mésangium en se fixant au TfR1 surexprimé par les cellules mésangiales des patients, induisant l’expression de la transglutaminase 2. Cette enzyme stabilise les dépôts d’IgA à la surface des cellules mésangiales. Ces cellules alors activées produisent des cytokines pro-inflammatoires et prolifèrent, conduisant à une perte de la fonction rénale.

Abstract

Immunoglobulin A (IgA) nephropathy (N) is the most common form of primary glomerulonephritis in the world and one of the first cause of end-stage renal failure. IgAN is characterized by the accumulation in mesangial areas of immune complexes containing IgA1. While epidemiology and clinical studies of IgAN are well-established, the mechanism(s) underlying disease development is poorly understood. The pathogenesis of this disease involves the deposition of polymeric and undergalactosylated IgA1 in the mesangium. Quantitative and structural changes of IgA1 play a key role in the development of the disease, due to functional abnormalities of two IgA receptors: the FcαR (CD89) expressed by blood myeloid cells and the transferrin receptor (TfR1) on mesangial cells. Abnormal IgA induces release of soluble CD89, responsible for the formation of circulating IgA complexes. These complexes are trapped by the TfR1 that is overexpressed on mesangial cells in IgAN patients, inducing the expression of transglutaminase 2. This enzyme stabilises IgA deposits at the surface of mesangial cells. These cells are then activated, proliferate and produce proinflammatory cytokines, leading to the loss of renal function.