De la matrice extracellulaire au noyau

Shuttling from the extracellular matrix to the nucleus

Institut de Chimie et Biochimie Moléculaires et Supramoléculaires, UMR 5246 CNRS, Université Lyon 1, INSA Lyon, CPE, 43 Boulevard du 11 novembre 1918, 69622 Villeurbanne Cedex, France

Auteur correspondant : Sylvie Ricard-Blum, sylvie.ricard-blum@univ-lyon1.fr

Reçu : 15 Février 2016

Résumé

Plusieurs enzymes sécrétées dans la matrice extracellulaire, notamment des métalloprotéases et la lysyl oxydase, sont internalisées puis subissent un processus de translocation jusqu’au noyau où elles peuvent exercer une activité protéolytique, réguler l’expression de certains gènes ou accélérer le processus d’apoptose. Des protéoglycanes membranaires, les syndécans, et des glycosaminoglycanes ont également été identifiés dans le noyau, de même qu’une matricryptine, l’endostatine, qui est un fragment anti-angiogénique du collagène XVIII. La translocation nucléaire semble impliquer dans la majorité des cas une ou plusieurs séquences de localisation nucléaire présentes dans la séquence des protéines extracellulaires. Les mécanismes moléculaires du transport de la matrice extracellulaire au noyau, les contextes physiopathologiques qui le favorisent, ainsi que les activités exercées in vivo au sein du noyau par ces protéines et protéoglycanes extracellulaires sont encore peu explorés.

Abstract

Several enzymes secreted in the extracellular space, such as matrix metalloproteinases and lysyl oxidase, are internalized and translocated to the nucleus, where they may act as proteases and transcription factors to regulate gene expression and enhance apoptosis. Membrane proteoglycan syndecans, glycosaminoglycans and an anti-angiogenic matricryptin of collagen XVIII have also been identified in the nucleus. The nuclear entry of most extracellular proteins is likely mediated by nuclear localizing sequences. The molecular mechanisms of nuclear import, the physiopathological contexts, which induce it, and the biological roles played in vivo by extracellular proteins and proteoglycans are still underexplored.