Contrôle paracrine du développement du tissu adipeux par l'autotaxine et l'acide lysophosphatidique

Secretion and role of autotaxin and lysophosphatidic acid in adipose tissue

IFR31 Institut Louis Bugnard, BP 84225, INSERM U586, Unité de Recherches sur les Obésités, 31432 Toulouse Cedex 4, France

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Reçu : 23 Novembre 2005

Résumé

Dans l'obésité, l'hypertrophie adipocytaire s'accompagne souvent du recrutement de nouveaux adipocytes, ou adipogenèse. Cet événement cellulaire est sous la dépendance d'hormones et de facteurs sécrétés au sein même du tissu adipeux. Parmi les lipides produits dans le compartiment extracellulaire des adipocytes, notre groupe a montré la présence d'acide lysophosphatidique (LPA). Le LPA est un phospholipide bioactif capable de réguler plusieurs réponses cellulaires via l'activation de récepteurs membranaires spécifiques couplés aux protéines G. Nous avons montré que le LPA, via l'activation du récepteur LPA1, augmentait la prolifération des préadipocytes et inhibait l'adipogenèse. La synthèse extracellulaire de LPA est catalysée par une lysophospholipase D sécrétée par l'adipocyte : l'autotaxine (ATX). L'expression de l'ATX adipocytaire augmente au cours de l'adipogenèse ainsi que dans le tissu adipeux d'individus présentant un diabète de type 2 associé à une obésité massive. Un rôle du LPA et de l'ATX comme régulateurs paracrines de l'adipogenèse et/ou du diabète associé à l'obésité est donc envisagé.

Abstract

In obesity, adipocyte hypertrophy is often associated with recrutement of new fat cells (adipogenesis) under the control of circulating and local regulatory factors. Among the different lipids released in the extracellular compartment of adipocytes, our group found the presence of lysophosphatidic acid (LPA). LPA is a bioactive phospholipid able to regulate several cell responses via the activation of specific G-protein coupled membrane receptors. Our group found that LPA increases preadipocyte proliferation and inhibits adipogenesis via the activation of LPA1 receptor subtype. Extracellular LPA-synthesis is catalyzed by a lysophospholipase D secreted by adipocytes: autotaxin (ATX). Adipocyte ATX expression strongly increases with adipogenesis as well as in individuals exhibiting type 2 diabetes associated with massive obesity. A possible contribution of ATX and LPA as paracrine regulators of adipogenesis and obesity associated diabetes is proposed.