Implication des MAP kinases dans l’inflammation et l’insulino-résistance associées à l’obésité

Implication of MAP kinases in obesity-induced inflammation and insulin resistance

¹ INSERM U1065, Centre Méditerranéen de Médecine Moléculaire (C3M), Route de Saint-Antoine de Ginestière, 06204 Nice Cedex 3, France
² Adresse actuelle : Division of Endocrinology, Diabetes, and Metabolism, Department of Medicine, Department of Genetics, and The Institute for Diabetes, Obesity, and Metabolism, Perelman School of Medicine at the University of Pennsylvania, PA 19104, Philadelphia, USA

Auteur correspondant : Jean-François Tanti, tanti@unice.fr

Reçu : 3 Mars 2014

Résumé

La résistance à l’action de l’insuline ou insulino-résistance est souvent associée à l’obésité et c’est un facteur de risque important pour le développement du diabète de type 2, de maladies cardiovasculaires et hépatiques; elle pourrait également favoriser l’apparition et/ou l’agressivité de certains cancers. L’insulino-résistance est due à des altérations de la signalisation de l’insuline dans ses tissus cibles. Au cours de ces dernières années, l’inflammation chronique de bas grade associée à l’obésité est apparue comme acteur important dans le développement de l’insulino-résistance. En effet, les cytokines inflammatoires activent différentes voies de signalisation qui interférent avec la signalisation insulinique. Parmi les différentes voies de signalisation activées par les cytokines inflammatoires, cette revue détaillera plus particulièrement l’implication des voies de signalisation des MAP (Mitogen Activated Protein kinases) JNK (c-Jun N-terminal kinases) et ERK1/2 (Extracellular signal-regulated kinases) dans le développement des altérations de la signalisation insulinique et discutera la possibilité de cibler ces protéines pour réduire l’insulino-résistance.

Abstract

Insulin resistance is often associated with obesity and is a major risk factor for development of type 2 diabetes as well as cardiovascular and hepatic diseases. Insulin resistance may also increase the incidence or the aggressiveness of some cancers. Insulin resistance occurs owing to defects in insulin signaling in target tissues of this hormone. During the last ten years, it became evident that the chronic low-grade inflammatory state that develops during obesity plays an important role in insulin resistance development. Indeed, inflammatory cytokines activate several signaling pathways that impinge on the insulin signaling pathway. Among them, this review will focus on the implication of the MAP kinases JNK and ERK1/2 signaling in the development of insulin signaling alterations and will discuss the possibility to target these pathways in order to fight insulin resistance.