L'hormone thyroïdienne et ses récepteurs : la génétique de la souris clarifie-t-elle la situation ?

Thyroid hormone and its receptors: have mouse genetics clarified the situation?

Institut de Génomique Fonctionnelle de Lyon, École Normale Supérieure de Lyon, Université de Lyon, UMR INRA CNRS, 5242 IFR128, 46 allée d'Italie, 69364 Lyon Cedex 07, France

Reçu : 12 Avril 2007

Résumé

Chez les vertébrés, la forme active de l'hormone thyroïdienne (T3) agit directement sur la transcription en modifiant la conformation des récepteurs nucléaires TR (TRα1, TRβ1 et TRβ2) encodés par les gènes THRA et THRB. Ces récepteurs sont fixés sur l'ADN au niveau d'éléments de réponse spécifiques indépendamment de la présence d'hormone. La génétique de la souris a clarifié la fonction respective de chaque isoforme, déterminée en grande partie par le mode d'expression des gènes THRA et THRB. Elle a aussi révélé l'importance de l'action négative des TR en absence de ligand non seulement dans les conditions pathologiques que physiologiques

Abstract

In vertebrates, the active form of thyroid hormone (T3) acts directly on transcription by changing the conformation of the TR nuclear receptors (TR1, TR1 et TR2) which are encoded by the THRA and THRB genes. These receptors are bound to DNA at specific response elements in a ligand independent manner. Mouse genetics have clarified the respective function of each receptor isoform, mainly reflecting THRA and THRB expression patterns. It also revealed the importance of negative regulation by unliganded receptors not only in pathological but also in physiological situations.