Mécanismes de régulation des gènes cibles des hormones thyroïdiennes pendant le développement des amphibiens

Mechanisms underlying thyroid hormone response gene regulation during amphibian development

¹ UMR5166 CNRS, USM-501 Muséum National d'Histoire Naturelle, Département Régulation Développement et Diversité Moléculaire, CP32, 7 rue Cuvier, 75231 Paris Cedex 05, France

Reçu : 10 Juillet 2007

Résumé

La métamorphose des amphibiens est un excellent modèle pour étudier les multiples effets des hormones thyroïdiennes (HT). Les HT agissent via les récepteurs aux hormones thyroïdiennes (RHT). En absence d'HT, les RHT répriment la transcription de leur gènes cibles alors que la liaison de la T₃ l'active. La métamorphose des amphibiens représente un modèle idéal de cette dualité : répression - activation de la transcription par les RHT avec une spécificité entre les gènes cibles de la T₃ qui contribuerait à la diversité des effets des HT. Nous avons montré que les RHT exerçaient une répression active de la transcription avant la métamorphose. Finalement, l'étude de la fonction des RHT en absence de ligand a révélé un rôle physiologique des RHT dans le développement de l'œil.

Abstract

Amphibian metamorphosis is an excellent model to study the diverse effects of thyroid hormones (TH). TH modulate target gene expression via thyroid hormone receptors (TR). Generally, unliganded TR repress transcription, whereas liganded TR activate transcription. During metamorphosis, these dual effects of TR are evident. Moreover, we show that gene specific response to TH can underline the multiple effects of TH. Finally, studies of unliganded-thyroid hormone receptor function reveal a physiological role in eye development.