Traitements anti-rétroviraux et reconstitution immune

Immune reconstitution during antiretrovial therapy of the HIV infection

¹ Laboratoire d’Immunologie Cellulaire et Tissulaire, Hôpital Pitié-Salpêtrière, Paris, France.
² Département des Maladies Infectieuses et Tropicales, Hôpital Pitié-Salpêtrière, Paris, France.
³ Laboratoire de Virologie, Hôpital Pitié-Salpêtrière, Paris, France.
⁴ Laboratoire d’Immuno-Virologie, Hôpital Raymond Poincaré, Garches, France.

Résumé

L’introduction de traitements anti-rétroviraux puissants associant les inhibiteurs de reverse transcriptase et de protéase a bouleversé l’évolution de l’infection à VIH au cours des deux dernières années. Notre groupe a pu démontrer au cours des 18 derniers mois qu’une réduction puissante et durable de la réplication virale permettait une reconstitution quantitative et fonctionnelle des lymphocytes CD4 mémoires et naïfs ainsi qu’une formidable mise au repos du système immunitaire, assurant ainsi la normalisation progressive des répertoires des cellules T. La reconstitution du compartiment CD4 est initialement assurée par la remise en circulation de cellules CD4 mémoires revenant à un état de quiescence normal et par une augmentation de leurs capacités de réponses à des antigènes de rappel, puis par une régénération en cellules naïves qui permet la reconstitution à long terme du système immunitaire. La réduction de moitié du nombre des infections et tumeurs opportunistes, les taux décroissants d’hospitalisation et de mortalité liés à cette infection sont une des meilleures preuves qu’un contrôle efficace et durable de la réplication virale sous traitement permet la reconstitution d’un système immunitaire protecteur. La condition nécessaire à la restauration du système immunitaire est une réduction majeure et durable de la charge virale qui constitue la seule limitation à cette restauration. La restauration d’une immunité efficace contre les pathogènes opportunistes et contre le VIH lui-même dépend de notre capacité à maintenir au long cours un contrôle efficace de la réplication virale et constitue désormais l’un des objectifs essentiels des nouveaux traitements antirétroviraux.

Abstract

The course of the HIV infection has been dramatically modified since the introduction of highly active antiretroviral therapy (HAART) combining inhibitors of the HIV-1 reverse transcriptase and protease. Despite some controversies about the extent to which the immune system can normalize, it is generally admitted nowadays that a numerical and functional CD4 cell profile more akin to asymptomatic HIV-infected individuals can be restored in AIDS patients and can confer host protection against opportunistic events. The best hallmark of such immune restoration is the massive decline in the mortality and morbidity related to AIDS that have been registered in all industrialized countries. These changes involve a recirculation of mature peripheral T cells, a regeneration of naive T cells from thymic origin and a restoration of memory CD4 T cell réactivities. Although these recent advances warrant increased optimism, HAART by reducing the virus burden is unable to restore immunity against HIV itself, except when introduced at the very early stage after virus inoculation. The single condition required for immune reconstitution is an efficient and durable inhibition of virus replication. These positive effects can be obtained at late stages of the disease even when the patients have been heavily pre-treated. They also demonstrate that HIV does not definitively alter the lymphoid tissues nor the immune defenses, even aller years of infection and severe immune suppression, except for HIV-specific CD4 T helper cells.