Les maladies à prions. Le « prion » un agent infectieux différent

Prion diseases. The “prion” a remarkable infectious agent

U-431 INSERM, Institut E. Bataillon, Université de Montpellier 2, France. Tel. : 33-1-45141515 - Fax. : 33-1-48734377

Résumé

Les maladies à prions sont des maladies dégénératives du cerveau qui touchent de nombreux mammifères. Elles présentent des caractéristiques épidémiologiques singulières puisqu’elles sont infectieuses, mais aussi génétiques et sporadiques. Ces maladies sont associées à une protéine de l’hôte, la protéine prion qui semble être à la fois l’agent étiologique et une composante physiopathologique essentielle de la maladie. Cette protéine existe sous deux conformations différentes. La forme normale ou cellulaire (PrP^c) est riche en hélices-α alors que la forme associée à la maladie ou PrP^Sc est riche en feuillets-β et résiste à la digestion par la protéinase-K. La conversion de la forme PrP^c en une forme résistante à la protéinase-K a été obtenue in vitro, mais son infectiosité n’a pu être démontrée. Pour essayer de rendre compte des phénomènes originaux de ces maladies, plusieurs modèles soit descriptifs, soit moléculaires, ont été proposés.

Abstract

Prion diseases are a set of brain degenerative syndromes developed by many mammals. The epidemiological characteristics are remarkable, the origin of the disease is either infectious, genetics or sporadic. A protein synthesised by the host, the so-called prion protein (PrP), seems to be both the étiologie agent and it is also responsible for the induced pathology. This protein is found under two very different conformations. The normal cellular form (PrP^c) is α-helix rich while the pathological (PrP^Sc) conformation is mainly composed of β-sheet structures and resist proteinase-K attack. The conversion of the PrP^c isoform to a structure resisting to proteinase-K has been demonstrated in vitro. In order to understand these phenomena, physico-chemical models have been proposed.