Dialogue moléculaire entre rétrovirus humains et cellules permissives

Molecular cross-talk between human retroviruses and host cells

Laboratoire « Infections Retrovirales et Signalisation Cellulaire », CRBM-CNRS UPR1086, Institut de Biologie - Faculté de Médecine, 4, boulevard Henri IV, 34060 Montpellier cedex 1. E-mail: devaux@crbm.cnrs-mop.fr

Résumé

Plusieurs rétrovirus exogènes sont les agents étiologiques de pathologies graves chez l’Homme. La réplication des rétrovirus est sous contrôle d’un grand nombre d’interactions hautement spécifiques entre protéines virales et cellulaires. La compréhension du « dialogue moléculaire » qui s’instaure entre le virus et la cellule-cible fait l’objet de nombreuses études qui doivent permettre d’élucider certains aspects encore obscurs de la physiopathologie des infections rétrovirales. De nombreuses études indiquent que les rétrovirus utilisent différents types de récepteurs membranaires pour pénétrer dans les cellules de l’hôte et que le contact du virus avec ses récepteurs peut perturber l’homéostasie cellulaire. Dans cet article, je prendrai comme exemple le virus de l’immunodéficience humaine (VIH-1/HIV-1) pour illustrer par quels mécanismes ce virus asservit des cascades de signalisation cellulaire et, en particulier, comment il agit sur l’activation cellulaire et l’apoptose par l’intermédiaire d’interactions entre l’enveloppe virale et les récepteurs CD4 et CXCR4.

Abstract

Several exogenous retroviruses are etiologic agents of severe human diseases. Retrovirus replication depends on a plethora of highly specific interactions with the host cell resulting in the subversion of multiple cellular signal transduction pathways. Understanding the molecular cross-talk that regulates the relationship between the virus and the host cell is currently the objective of many researchers and should contribute to gain insight into puzzling features of the physiopathology of retrovirus infections. A large body of recent data indicates that retroviruses utilize a variety of unrelated cell surface receptors to initiate infection and modulate the homeostasis of the target cell following receptors binding. As an example, I discuss here the tremendous capacity of HIV-1 envelope glycoproteins to modulate kinases activation and nuclear translocation of transcription factors following binding to surface receptors CD4 and CXCR4. Viral envelope glycoproteins interaction with CD4 controls cell activation and proliferation required for virus production whereas interaction with CXCR4 favors apoptosis thereby decreasing the host immune response.