Monoxyde d’azote et préconditionnement du myocarde ischémique par Bijan Ghaleh, Renaud Tissier & Alain Berdeaux

Nitric oxide and myocardial ischemic preconditioning

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Résumé

Le préconditionnement est un mécanisme cardioprotecteur endogène et transitoire à l’ischémie acquise par le myocarde à la suite d’une ischémie brève préalable et il se manifeste par une limitation de la taille de l’infarctus provoqué par une occlusion coronaire prolongée. La cinétique d’apparition du préconditionnement myocardique est biphasique. La phase initiale ou « préconditionnement immédiat » s’exprime immédiatement et persiste 1 à 3 heures après la première ischémie préconditionnante. En revanche, une seconde phase plus tardive ou « préconditionnement tardif » se développe dans les 24- 48 heures. Si le préconditionnement tardif vis-à-vis de la sidération est bien établi, son pouvoir de protection à l’encontre de l’infarctus est encore discuté. S’il semble que le monoxyde d’azote ne joue pas de rôle dans le préconditionment immédiat, il constitue par contre un élément initiateur quasi certain du préconditionnement tardif en activant la voie de la protéine kinase C par l’intermédiaire de la formation de radicaux libres oxygénés. Secondairement l’intervention des tyrosines kinases aboutit à l’activation d’un facteur, le NFKB, qui active la transcription nucléaire du gène codant pour la NO synthase inductible. Le NO joue également le rôle de médiateur du préconditionnement tardif. Cependant les effecteurs finaux de cette cardioprotection restent à découvrir. La compréhension des mécanismes intimes du préconditionnement devrait permettre d’identifier des cibles pharmacologiques dont l’activation ou le blocage pourrait mimer cette cardioprotection endogène. A ce titre, il est intéressant de constater que les dérivés nitrés miment ce préconditionnement tardif.

Abstract

Preconditioning is an endogenous mechanism of cardioprotection that develops secondary to a brief ischemia and a dramatic reduction in infarct size is observed when the myocardium undergoes a subsequent and long period of ischemia after the induction of preconditioning. Since its initial discovery, it appears that the kinetic of preconditioning is bipha- sic. Early preconditioning is effective within 1 to 3 hours after the initial brief ischemia. A second windows of preconditoning has been also described within the following 24-48 h. Although late preconditioning against myocardial stunning is well established, its protection against infarction still remains debated. Whereas nitric oxide is not involved in the early preconditioning, its role during the late phase of preconditioning has been recently well described. Indeed, nitric oxide triggers the delayed cardioprotection through the formation of oxiradicals. This leads to the translocation of protein kinase C. Secondary, the activation of the tyrosine kinases pathway and the trans- criptionna) factor NFKB induces iNOS. Therefore, nitric oxide also plays a key role in the late preconditioning phenomenon as a mediator of this cardioprotection, although its final effector still remains unknown. The knowledge of the mechanisms responsible for preconditioning is necessary in order to develop new pharmacological concepts in order to protect the heart against ischemia. It is interesting to underline that nitric oxide donors are able to mimic late preconditioning.