Rôle du monoxyde d’azote dans l’insuffisance cardiaque

Role of nitric oxide in heart failure

Unité INSERM U400 et Fédération de cardiologie Hôpital Henri Mondor, 94010 Créteil.

Résumé

La démonstration des effets bénéfiques des donneurs de monoxyde d’azote (NO) dans l’insuffisance cardiaque aiguë a été à la base du développement des vasodilatateurs dans le traitement de l’insuffisance cardiaque chronique. Cependant, les mécanismes d’action du NO dans ce cadre sont complexes et demeurent l’objet de nombreux débats. Le NO paraît impliqué dans l’anomalie de la vasodilatation endothélium-dépendante du fait de la réduction de l’expression de la NO synthase endothéliale dans la paroi vasculaire. Au niveau cardiaque, sous l’influence des cytokines, il existe une induction des NO synthases qui engendre une augmentation de la synthèse de NO par le myocarde insuffisant. Cette synthèse excessive, associée à une surproduction d’anions superoxydes, entraîne des effets délétères qui limitent les effets inotropes positifs des catécho- lamines et engendrent un effet pro-apoptotique favorisant l’altération de la fonction ventriculaire gauche. La place des dérivés nitrés dans l'insuffisance cardiaque chronique demeure controversée, même s’ils améliorent la précharge et potentiellement les symptômes. D’autres molécules comme les IEC apparaissent agir en partie via le NO, au travers de l’accumulation des kinines. En augmentant l’expression vasculaire de la NO synthase endothéliale, la rééducation cardiaque permet d’améliorer la tolérance à l’effort des insuffisants cardiaques.

Abstract

The benefic effects of nitric oxyde (NO) donors in acute heart failure have led to the development of vasodilatators as treatment of chronic heart failure. However, the mechanisms involved in the effects of NO are complex and still discussed. In chronic heart failure, the eNOS downregulation in vascular endo- helium explains the alteration of endothelial function. In addition, in the myocardium, cytokines induce the expression of inducible nitric oxide syn- thase (iNOS) which increase NO production by myocytes and surrounding cells. This excess of NO production, associated with anion superoxide synthesis, limits the inotropic properties of catecholamines and exert proapoptotic effects. The role of NO donors in heart failure treatment is still controversial but by reducing preload they improve patient’s symptoms. Beside blockade of the renin-angiotensin system, the angiotensin converting enzyme inhibitors act via the inhibition of bradykinin degradation which increase NO levels. Finally, vascular endothelial NO expression is improved by exercise training and participates in the improvement of exercise capacity in patients with chronic heart failure involved in cardiac readaptation program.