Rôles biologiques de la cyclo-oxygénase 2 : contrôle de son expression et de son activité

Biological functions of cyclooxygenase 2: control of its expression and activity

Institut Pasteur, Unité de Pharmacologie Cellulaire, Unité associée IP/Inserm U485, 25-28 rue du Docteur Roux,75724 Paris cedex 15, France. <cjacquem@pasteur.fr>

Résumé

Depuis la découverte d’une isoforme inductible de la cyclo-oxygénase (COX-2) à côté de la forme constitutive (COX-1), s’est développée une conception simplificatrice du partage des rôles : à la COX-1 la cyto- protection et à la COX-2 une implication dans l’inflammation et la néoplasie. Des expériences récentes mettant en jeu des anti-inflammatoires non-stéroïdiens (AINS) spécifiques de l’une ou de l’autre isoforme, ainsi que l’invalidation des gènes correspondants, ont conduit à des prises de position plus nuancées. Ceci d’autant plus que tous les effets des AINS ne sont pas la conséquence de l’inhibition des COX

Abstract

Cyclooxygenase (COX) plays a pivotal role in the biosynthesis of prostanoids. The identification of an inducible isoform, COX-2, besides the constitutive one, COX-1, suggested that the latter was dedicated to cytoprotection, whereas the former was responsible for inflammation and neoplasia. This oversimplification was amended due to the synthesis of new selective inhibitors of COX-2 and to the deletion of the COX-2 gene, which demonstrated the involvement of the inducible isoform in physiological as well as in pathological functions. Moreover, several reports describe effects of nonsteroidal anti-inflammatory drugs which do not result from the inhibition of COX activity.