Numéro |
J. Soc. Biol.
Volume 195, Numéro 2, 2001
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Page(s) | 143 - 150 | |
Section | Élastine, élastase – Rôles biologiques et modifications pathologiques | |
DOI | https://doi.org/10.1051/jbio/2001195020143 | |
Publié en ligne | 4 avril 2017 |
Les inhibiteurs d’élastases
Elastase inhibitors
Laboratoire d’Enzymologie Moléculaire et Fonctionnelle, Département de Biologie Cellulaire Institut Jacques Monod, CNRS-Universités Paris VI et VII, 2 place Jussieu, 75251 Paris Cedex 05 E-mail : reboud@ccr.jussieu.fr - Tél. 33 1 44 27 50 78 - Fax. 33 1 44 27 59 94
L’élastase leucocytaire NE, localisée dans les granules azurophiles des polynucléaires neutrophiles, est impliquée dans la phagocytose. Dans les conditions physiologiques normales, elle est contrôlée majoritairement dans le plasma par l’inhibiteur macromoléculaire α1-PI (anciennement appelé α1-antitrypsine). Dans certaines conditions pathologiques, un déséquilibre d’origine génétique ou fonctionnelle (oxydation par la fumée de cigarette par exemple) peut être à l’origine d’un excès d’élastase non contrôlé qui dégrade des constituants architecturaux essentiels de la matrice extracellulaire. Ainsi, l’élastase est impliquée dans la pathogenèse de l’emphysème pulmonaire. Son intervention est certaine dans d’autres processus inflammatoires. Le développement d'inhibiteurs synthétiques de faible poids moléculaire, spécifiques de cette enzyme et présentant une bonne biodisponibilité, est un domaine actif de la recherche académique et de la recherche pharmaceutique.
Abstract
The serine proteinase elastase is located in the azurophil granules of mature circulating polymorphonuclear neutrophils. This neutrophil elastase or NE is a potent non specific serine protease which plays a role as bactericidal agent and in the degradation of immune complexes by intraphagosomal processes. It promotes inflammation when the granule contents are secreted in the extracellular environment. In certain pathological circumstances, an imbalance between NE and its major plasmatic inhibitor α1-PI (formely, α1-antitrypsin) leads to abnormal tissue destruction and disease development. Genetic or acquired α1-PI deficiency is thought to be involved in the pathogenesis of pulmonary emphysema. A variety of degenerative and degradative disorders are also associated to uncontrolled proteolysis by NE (rheumatoid athritis, glomerulonephritis, adult respiratory distress symptom, psoriasis, cancer). Numerous inhibitors of NE have been reported. Various molecules are currently undergoing clinical trials for emphysema and other pulmonary diseases.
© Société de Biologie, Paris, 2001
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