Le récepteur de l’élastine-laminine

Elastin-laminin receptor

¹ Laboratoire de Bio-gérontologie, Institut Universitaire de Gériatrie et Département de Médecine, Université de Sherbrooke, Sherbrooke, Québec, Canada,
² INSERM U460, UFR de Médecine X, Bichat, Paris, France,
³ Laboratoire Bio-analytique, Université Claude Bernard Lyon I, Villeurbanne I,
⁴ Department of Experimental Surgery,
⁵ First Department of Medicine Medical and Health Science Center, University of Debrecen, Debrecen, Hungary,
⁶ Laboratoire Universitaire de recherche sur les thérapeutiques substitutives en ophtalmologie, Equipe de Biochimie du Tissu Conjonctif Faculté de Médecine Broussais Hôtel Dieu, 1 place Parvis Notre-Dame, 75181 Paris Cedex 04, Paris, France

Résumé

L’élastine est un composant majeur de la matrice extracellulaire. Les peptides d’élastine (PE) dérivent de sa dégradation et sont présents dans le sérum humain ; ils induisent des effets biologiques variés en interagissant avec des fibroblastes, des cellules phagocytaires, des lymphocytes, des cellules musculaires lisses et des cellules endothéliales, médiés par les récepteurs d’élastine-laminine présents sur ces mêmes cellules. La voie de signalisation du récepteur élastine-laminine (REL) implique l’activation de la phospholipase C (PLC) par une protéine G sensible à la toxine de Bordetella pertussis. Le PLC induit la production d’inositol triphosphate (IP₃) conduisant à l’augmentation du Ca² + intracellulaire libre d’une part, et d’autre part du diacylglycérol (DAG) ; il s’ensuit la translocation de la protéine kinase C (PKC) à la membrane qui induit à son tour, la phosphorylation des protéines kinases mitogènes activées (MAPK), tel le p42/p44 MAPK. Considérant les multiples effets du REL, la connaissance des voies complexes de la signalisation aidera à sa meilleure modulation, surtout dans des conditions pathologiques comme l’athérosclérose.

Abstract

Elastin is a major component of the extracellular matrix. Elastin peptides derived from its degradation are present in human sera. Elastin peptides induce on fibroblasts, phagocytic cells, lymphocytes, smooth muscle cells and endothelial cells, a variety of biological effects mediated by the elastin-laminin receptor which has been demonstrated to be present on the membrane of these cells. The transduction pathway of the ELR receptor involves the activation of phospholipase C (PLC) by a pertussis toxin sensitive G-protein. PLC induces the production of inositol trisphosphate (IP₃) leading to the increase of the intracellular free calcium on one hand, and of diacylglycerol (DAG) which stimulates the translocation to the membrane of PKC leading to the phosphorylation of members of the MAPK family, such as p42/p44 MAPK. Considering the multiple biological effects of ELR the elucidation of the complexity of the signaling pathways will help to better modulate it, mainly in pathological situations such as atherosclerosis.