Glucose et facteurs de transcription redox sensibles : conséquences sur le récepteur de l’insuline

Glucose and oxidative sensitive transcription factors: consequences on insulin receptor

¹ Laboratoire du stress cardiovasculaire et pathologies associées ;
² Groupe de Recherche et d'Étude des Pathologies Oxydatives, Université J.-Fourier, Grenoble I

Résumé

Au cours du diabète on assiste à un stress oxydant dont les origines sont multiples. Ce stress peut être considéré comme un messager particulier, modifiant certainement la transduction du signal insulinique mais aussi l’activité de certains facteurs de transcription. On oppose NF-KB dont l’activité est augmentée à Sp1 dont l’activité baisse dans ce contexte. L’activation de NF-κΒ participe certainement au remodelage vasculaire et joue un rôle dans le genèse même du stress oxydant. NF-κΒ voit d’ailleurs son activité augmenter tôt dans les états de résistance à l’insuline avant même qu’existe une hyperglycémie. Sp1 subit une baisse importante de son activité en présence de glucose. Celle-ci peut être restaurée en présence d’antioxydants. Sp1 étant nécessaire à l’expression du récepteur à l’insuline, ainsi que d’enzymes antioxydantes. La question qui n’est pas résolue est donc de savoir si cette baisse d’activité modifie sensiblement l’expression du récepteur à l’insuline.

Abstract

During diabetes an oxidizing stress can be observed, whose origins are multiple. This stress can be regarded as a particular messenger, certainly modifying the transduction of the insulinic signal but also the activity of certain transcription factors, indeed NF-κΒ activity is increased, while Sp1 activity drops in this context. NF-κΒ activation takes certainly part in vascular remodeling and plays a role in the genesis of the oxidative stress. Hence, NF-κΒ activity precociously increases in the states of insulin resistance before hyperglycemia sets in. Sp1 undergoes a significant fall in activity in the presence of glucose. This activity can be restored by antioxydants in the cell culture medium, Sp1 being necessary to insulin receptor expression, the question arises whether this drop in activity modifies significantly the insulin expression.