Diminution de la réponse alloréactive in vitro et in vivo par association de cellules dendritiques matures du donneur et d’un anticorps monoclonal anti-CD4 chez le Rat

In vitro and in vivo decrease of alloreactivity by associating donor mature dendritic cells and anti-CD4 monoclonal antibody in the rat

¹ Laboratoire Immunomanipulation et immunosuppresseurs en allo et auto-immunité, UPRES-EA 563, CHU Le Bocage, 2, boulevard Maréchal de Lattre de Tassigny, 21034 Dijon ;
² Diaclone, 1, boulevard Fleming, 25000 Besançon

Résumé

Nous avons montré, dans un modèle histo-incom- patible Rat Lewis receveur-Rat Wistar-Furth donneur, que l’association cellules dendritiques matures du donneur-anticorps monoclonal anti-CD4 non déplétant diminue la réponse alloréactive, étudiée en cultures mixtes splénocytaires unidirectionnelles, d’une manière plus prononcée que l’anti-CD4 seul., aussi bien in vitro que 30 jours après injection au Rat Lewis. Ces résultats suggèrent qu’un anticorps monoclonal anti-CD4 peut orienter des cellules dendritiques matures, habituellement responsables de rejets aigus, vers un effet tolérogène par des mécanismes qui restent à déterminer.

Abstract

Using a fully mismatched model recipient Lewis- donor Wistar-Furth rats, we showed that the association donor mature (spleen) dendritic cells with a non depleting anti-CD4 monoclonal antibody can induce a more pronounced decrease of alloreactivity in mixed splenocyte reaction than anti-CD4 alone.

These results are observed in vitro and 30 days after injection to the Lewis rats. Such data suggest that anti-CD4 monoclonal antibody can guide mature dendritic cells, usually involved in acute rejection, towards tolerance. The mechanisms are still to be resolved.