Les récepteurs multimériques, de nouvelles cibles pour l’industrie pharmaceutique

Multimeric receptors ; new targets for the pharmaceutical industry

Laboratoires Fournier S.A., 50, rue de Dijon, 21121 Daix, p.dutartre@fournier. fr

Résumé

Les cytokines et facteurs de croissance cellulaires sont décrits pour jouer un rôle majeur dans de nombreuses conditions pathologiques. Quelques produits de recombinaison ont démontré des activités thérapeutiques puissantes, par exemple dans l’arthrite pour l’anti-TNF (anticorps et récepteur soluble) ou dans le cancer pour l’interleukine-2 et sont maintenant disponibles en thérapeutique humaine. Toutefois les difficultés qui existent au niveau de la production, des conditions de traitement, des précautions d’usage et du coût final de traitement ont incité l’industrie pharmaceutique à développer la recherche de petites molécules de synthèse pouvant remplacer ou inhiber l’action des ligands naturels. Au cours des 5 dernières années une série de publications a démontré que des petits peptides (jusqu’à 20 acides aminés) et des produits de synthèse non peptidiques pouvaient remplacer in vitro comme in vivo certaines cytokines et certains facteurs de croissance cellulaire. La sélection de ces produits a été faite en utilisant des techniques nouvelles de triage comme les banques de phages et les essais par gènes reporteurs. Les composés actuellement sélectionnés sont surtout des agonistes et stimulent les signaux d’activation cellulaire d’une manière strictement identique à celle des ligands naturels. Ces résultats ont montré que, au moins pour certaines cytokines et certains facteurs de croissance cellulaire, l’activité biologique des protéines pouvait être imitée par des produits de synthèse de faible masse molaire. Les prochaines étapes devront permettre de sélectionner des produits pouvant être étudiés dans des études cliniques chez l’Homme.

Abstract

Cytokines and growth factors are reported to play a pivotal role in many pathologie conditions. Some recombinant proteins have demonstrated powerful therapeutic activities for example in arthritis for anti-TNF (antibody and soluble receptor) or in cancer for interleukin2 and are now available for clinical use. However limitation in production, treatment condition for use and final high costs have encouraged pharmaceutical industry to develop research of small synthetic compounds which can replace or inhibit natural ligands. During the last 5 years a series of publication have demonstrated that small peptides (up to 20 amino-acids) and non-peptide synthetic compounds may replace in vitro as well as in vivo some cytokine and cell growth factors. Selection of these compounds have used new technique of screening including phage display and gene reporter assays. Currently selected compounds mainly act as agonist and stimulate transduction signals in the target cell as do natural ligands. These results have demonstrated that at least for some cytokine and cell growth factor protein biological action may be mimicked by small molecular weight synthetic compound. Next steps will deal with selection of drug candidates able to be studied at the clinical level.