Génétique et pathologie moléculaire de l’hormone anti-müllérienne et de son récepteur

Genetic and molecular pathology of anti-müllerian hormone and its receptor

Unité de Recherches sur l’Endocrinologie du Développement, INSERM U493, École Normale Supérieure, Département de Biologie, 92120 Montrouge

Résumé

L’hormone anti-müllérienne (AMH) est une glycoprotéine produite par les cellules de Sertoli du testicule immature, responsable chez le fœtus mâle de la régression des canaux de Müller, qui donneront, chez la femme, les trompes de Fallope et l’utérus. Elle agit par liaison à un récepteur membranaire de type II (AMHR-II) à activité sérine-thréonine kinase.

Une pathologie connue de l’AMH et de son récepteur est le syndrome de persistance des dérivés müllériens (PMDS) ou syndrome de «l’homme à utérus», un cas particulier de pseudo-hermaphrodisme masculin qui se manifeste, chez des garçons normalement virilisés, par la présence d’un utérus et/ou de trompes. Il s’agit d’un syndrome familial se transmettant habituellement sur un mode autosomique récessif. L’étude de 76 familles de patients provenant de nombreux pays a permis d’identifier dans 45 % des cas des mutations du gène de l’AMH, et dans 39 % des mutations du gène du récepteur AMHR-II (dont une délétion de 27 bases présente dans près de la moitié des cas). Chez 15 % des patients, l’origine génétique n’a pas encore été identifiée, il pourrait s’agir de mutations de facteurs intervenant en aval dans la cascade de transduction de l’AMH.

Abstract

Anti-Müllerian hormone (AMH), a glycoprotein produced by immature Sertoli cells, is responsible in male fetuses for regression of müllerian ducts, the anlagen of Fallopian tubes and uterus in females. AMH binds to a specific type II serine-threonine kinase transmembrane receptor (AMHR-II).

A known pathology of AMH and its receptor is the persistent müllerian ducts syndrome (PMDS), a peculiar case of male pseudohermaphroditism, presenting with retention of tubes and uterus in otherwise normally virilized boys, and transmitted with an autosomic recessive mode. Genetic studies on 76 families of patients allowed identification of AMH gene mutations in 45 %, and AMHR-II gene mutations in 39 % (including a 27 bases deletion in half of the latter). In 15 % mutation of none of the two genes was detected, thus mutations are expected in genes coding for other factors of the AMH transduction cascade.