Les interactions neuro-immunes en psychopathologie : l’exemple de la dépression sous interféron-α

Neuroimmune interactions in psychopathology : the IFN-alpha-induced depression

¹ Department of Psychiatry and Behavioral Sciences, Emory University School of Medicine 1639 Pierce Drive, Suite 4000, Atlanta, GA 30033, USA
² INRA-INSERM – Neurobiologie Intégrative, Institut François Magendie, rue Camille Saint-Saëns, 33077 Bordeaux Cedex, France

Résumé

L’administration d’interféron (IFN)-α pour le traitement de pathologies virales chroniques ou de certains cancers, s’accompagne d’effets secondaires neuropsychiatriques chez une large proportion de patients traités. Les mécanismes par lesquels les cytokines induisent ces symptômes, de même que les facteurs de vulnérabilité de ces effets, demeurent largement méconnus. Nous avons entrepris plusieurs études cliniques, combinant approches biochimiques, imagerie cérébrale fonctionnelle et interventions thérapeutiques, afin de préciser les caractéristiques sémiologiques et les stratégies de prévention des effets neuropsychiatriques du traitement par IFN-α chez des patients souffrant d’un mélanome malin à haut risque métastatique, ou de l’hépatite C. Les résultats obtenus indiquent que les symptômes neurovégétatifs et psychiques (thymiques et cognitifs) induits par l’IFN-α constituent deux composantes syndromiques distinctes par leur sémiologie et par leur réponse à un traitement antidépresseur, suggérant différents mécanismes physiopathologiques sous-jacents. Ces données révèlent également que des altérations du fonctionnement neuroendocrinien, de l’activité nerveuse fronto-striatale et du métabolisme des monoamines peuvent contribuer à la physiopathologie de certains symptômes centraux de la dépression sous IFN-α, tels que l’humeur dépressive, les troubles cognitifs, I’anhédonie et le ralentissement psychomoteur. Files permettent également d’identifier différents marqueurs comportementaux et biologiques de vulnérabilité à la dépression sous IFN-α. L’ensemble des données présentées fournit des informations originales sur la relation entre cytokines et dépression.

Abstract

The use of interferon (IFN)-alpha for the treatment of viral diseases or cancers is associated with neuropsychiatrie side effects in a large number of patients. The mechanisms by which cytokines induce these symptoms, as well as the vulnerability factors for these effects, have not been yet fully elucidated. Systematic clinical studies, combining biochemical approaches, functional brain imaging and treatment intervention, have been initiated to better understand the phenomenology, pathophysiology, and preventive strategies of the neuropsychiatrie effects of IFN-alpha in patients with malignant melanoma or chronic hepatitis C. The findings indicate differential phenomenology and treatment responsiveness of the neurovégétative and mood/cognitive symptoms induced by IFN-alpha, suggesting distinct underlying mechanisms. Impaired neuroendocine function, fronto-striatal dysfunction and decreased monoamine were found to contribute to the pathophysiology of core symptoms of IFN-alpha-induced depression, including symptoms of mood alterations, cognitive dysfunction, anhedonia and psychomotor retardation. In addition, some behavioral and biological markers of the vulnerability for IFN-alpha-induced depression were identified. These findings provide important information concerning the relationship between cytokines and depression.