Les rôles opposés de la télomérase pendant l’initiation et la progression des cancers

The opposite roles of telomerase during initiation and progression of cancers

¹ Laboratoire de Biologie Moléculaire de la Cellule, UMR5161, Centre National de la Recherche Scientifique ; École Normale Supérieure de Lyon, INRA U1237, 46, allée d’Italie, 69364 Lyon cedex 07, France.
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Résumé

Les télomères sont des structures nucléoprotéiques qui coiffent les chromosomes des eucaryotes. Ils sont essentiels pour les fonctions et la stabilité des génomes. En absence de télomérase, comme dans de nombreuses cellules somatiques humaines, les télomères se raccourcissent au cours des divisions cellulaires, contribuant à la sénescence cellulaire. La stabilisation des télomères dans des cellules immortalisées apparaît simultanément à la détection d’une activité télomérase, suggérant que la télomérase est essentielle pour la prolifération sans limite des cellules. Des modifications successives de la fonction des télomères jouent des rôles opposés pendant la transformation maligne. Des télomères non fonctionnels semblent pouvoir participer aux étapes précoces de l’initiation des cancers en favorisant l’instabilité génétique. L’activation de la télomérase est ensuite requise pour permettre la croissance à long terme des cellules transformées.

Abstract

Telomeres are nucleoprotein complexes that cap the end of eukaryotic chromosomes. They are essential for the functions and the stability of the genomes. In the absence of telomerase, the enzyme that adds telomeric DNA repeats to chromosome ends, telomeres shorten with cell division, a process thought to contribute to cell senescence. Reciprocally, telomere stabilization in immortalized cells, that usually appears concomitant with detection of telomerase activity, suggests that telomerase is essential for unlimited cell proliferation. Sequential modifications in the function of telomeres play antagonistic functions as far as tumorigenesis is concerned. Telomere dysfunction is thought to promote genome instability at initial stages, favoring the emergence of cancer-associated chromosomal abnormalities; reestablishment of telomere maintenance is expected afterwards if efficient cell cycling is to occur.