Bases moléculaires des dystrophinopathies

Molecular bases of dystrophinopathies

Laboratoire de Biochimie et Génétique Moléculaire, Hôpital Cochin et Institut Cochin, 123 Boulevard de Port-Royal, 75014 Paris

Auteur de correspondance : kaplan@cochin.inserm.fr

Reçu : 3 Juin 2004

Résumé

La dystrophie musculaire de Duchenne (DMD) est une myopathie héréditaire récessive liée au sexe. L'incidence de la maladie est de 1 cas sur 3 500 naissances mâles, ce qui la classe dans la catégorie des maladies dites “orphelines” ou rares (fréquence <1/2000). Parmi les myopathies, c'est toutefois l'une des plus fréquentes. Elle est observée dans toutes les populations. Cette revue fait le point des avancées spectaculaires dans la connaissance de cette maladie depuis l'identification du gène responsable en 1986. Celui-ci code une molécule du cytosquelette sub-sarcolemmique, la dystrophine. L'accent est mis sur l'impact de cette découverte sur le diagnostic moléculaire (protéine et lésion de l'ADN). Malgré le temps écoulé depuis la découverte du gène, il n'existe toujours pas de thérapeutique dérivée de cette connaissance. Les différentes perspectives envisagées sont décrites.

Abstract

Duchenne muscular dystrophy (DMD) is inherited in an X-linked recessive pattern and occurs at an incidence of 1 in 3,500 male births, which means that it is a so-called “orphan” or rare disease (frequency <1/2000). Yet it is one of the most frequent myopathies and is observed in all populations. We review here the spectacular advances made in our understanding of this disease since the identification in 1986 of the responsible gene. This gene encodes a subsarcolemmal component of the cytoskeleton, dystrophin. We consider the impact of this discovery on molecular diagnosis at the protein and DNA levels. Despite the time that has passed since, the discovery of the gene has not led to any treatment, and we review the therapeutic prospect.