Traitement pharmacologique des myopathies de Duchenne et de Becker

Pharmacological treatments for Duchenne and Becker dystrophies

Laboratoire de Neurobiologie Cellulaire et Moléculaire, CNRS UPR 9040, Avenue de la Terrasse, 91198 Gif sur Yvette cedex, France

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Reçu : 17 Mars 2004

Résumé

La dystrophie musculaire de Duchenne (DMD) est une maladie génétique sévère liée au chromosome X qui touche 1 garçon sur 3 500. Cette pathologie est due à l'absence d'une protéine du cytosquelette située sous le sarcolemme, la dystrophine, entraînant une dégénérescence progressive des tissus musculaires (lisses, squelettiques et cardiaque). Une forme moins sévère de la maladie, la dystrophie musculaire de Becker (DMB), se caractérise par la présence d'une dystrophine tronquée semi-fonctionnelle ou de la forme entière de la dystrophine en quantité réduite. Trois grandes classes de thérapie sont à l'étude actuellement : la thérapie génique, la thérapie cellulaire et la thérapie pharmacologique. L'une des stratégies retenues consiste à surexprimer l'utrophine, une protéine homologue à plus de 80 % avec la dystrophine, puisque l'utrophine est capable d'assurer les fonctions cellulaires de la dystrophine. Dans cette revue, nous présenterons les études de thérapie pharmacologique. On peut distinguer trois approches : celle qui vise à améliorer le phénotype dystrophique, celle qui vise à réexprimer la dystrophine ou celle qui vise à surexprimer l'utrophine.

Abstract

Duchenne muscular dystrophy (DMD) is a severe X-linked genetic disease affecting 1 boy out of 3,500. DMD is due to the lack of a submembranous cytoskeletal protein named dystrophin, leading to the progressive degeneration of skeletal, cardiac and smooth muscle tissue. A milder form of the disease, Becker muscular dystrophy (BMD), is characterised by the presence of a semi-functional truncated dystrophin, or the full-length dystrophin at reduced level. Three different therapeutic approaches are currently under study, gene therapy, cellular therapy and pharmacological therapy. One of the chosen strategies consists of the overexpression of utrophin, a protein 80% homologous with dystrophin, and able to perform similar functions. In this review, we shall consider studies of pharmacological therapy, the aims of which can be classified in three categories: reversal of dystrophic phenotype, dystrophin expression, utrophin overexpression.